Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma

1. července 2016 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Intensive Chemotherapy And Immunotherapy In Patients With Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as rituximab, can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Others find cancer cells and help kill them or carry cancer-killing substances to them. Giving rituximab with combination chemotherapy may kill more cancer cells.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well rituximab given with combination chemotherapy works in treating patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the complete response rate after remission induction therapy with the combination of high-dose methotrexate (HDMTX), temozolomide, and rituximab at 4 months.

Secondary

  • Determine the safety and feasibility of consolidation therapy comprising cytarabine and etoposide administered after induction therapy in these patients.
  • Determine the percentage of patients who achieve durable (complete and partial) remission when treated with this regimen.
  • Determine relapse-free survival after complete response in patients treated with this regimen.
  • Correlate molecular markers with outcome in patients treated with this regimen.
  • Determine the effects of this regimen on neurological function in these patients.

OUTLINE: This is a multicenter study.

  • Induction Chemotherapy: All induction therapy courses repeat every 28 days.

    • Courses 1-3: Patients receive high-dose methotrexate IV over 4 hours on days 1 and 15, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours beginning on days 2 and 16 and continuing until blood levels of methotrexate are in a safe range, and oral temozolomide on days 7-11. Patients also receive rituximab* IV on days 3, 10, 17, and 24 of course 1 and days 3 and 10 of course 2 (total of 6 doses).

NOTE: *Patients diagnosed with T-cell primary CNS lymphoma do not receive rituximab.

  • Course 4: Patients receive oral temozolomide on days 7-11, high-dose methotrexate IV over 4 hours on day 15, and leucovorin calcium IV or orally every 6 hours beginning on day 16 and continuing until blood levels of methotrexate are in a safe range. Patients achieving a complete response or a complete response unconfirmed proceed to consolidation therapy.

    • Consolidation therapy I (course 5): Beginning 4 weeks after the start of course 4, patients receive high-dose methotrexate IV over 4 hours on day 1, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours beginning on day 2 and continuing until blood levels of methotrexate are in a safe range, and oral temozolomide on days 7-11.
    • Consolidation therapy II (course 6): Beginning 3-5 weeks after the start of course 5, patients receive cytarabine IV over 2 hours twice daily and etoposide IV over 12 hours twice daily on days 1-4 and filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF) subcutaneously beginning on day 14 and continuing until blood counts recover.

Treatment continues in the absence of disease progression.

After completion of study treatment, patients are followed periodically for 3 years.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 27-45 patients will be accrued for this study within 2-3 years.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • Iowa
      • Bettendorf, Iowa, Spojené státy, 52722
        • Hematology Oncology Associates of the Quad Cities
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66213
        • Saint Luke's Hospital - South
      • Shawnee Mission, Kansas, Spojené státy, 66204
        • Shawnee Mission Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • North Kansas City Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Truman Medical Center - Hospital Hill
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64114
        • St. Joseph Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • Parvin Radiation Oncology
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64086
        • Saint Luke's East - Lee's Summit
      • Liberty, Missouri, Spojené státy, 64068
        • Liberty Hospital
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-9446
        • Stony Brook University Cancer Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Spojené státy, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Spojené státy, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed newly diagnosed primary CNS lymphoma confirmed by 1 of the following methods:

    • Brain biopsy or resection

    • Cerebrospinal fluid (CSF) cytology

      • Positive CSF cytology with or without measurable intracranial disease

  • No evidence of systemic non-Hodgkin's lymphoma

    • CT scan or MRI of the chest, abdomen, and pelvis AND bilateral bone marrow biopsy or unilateral biopsy with a 2cm core biopsy specimen that is negative for extracerebral source of lymphoma
  • Measurable contrast-enhancing disease by MRI of the brain and spine (plus gadolinium) unless CSF cytology positive
  • No evidence of pleural effusions or ascites

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • Any age

Performance status

  • ECOG 0-2

Life expectancy

  • Not specified

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3

Hepatic

  • ALT and AST ≤ 2 times upper limit of normal
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL

Renal

  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for at least 6 months after study participation
  • HIV negative

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • Not specified

Chemotherapy

  • Not specified

Endocrine therapy

  • Concurrent steroids for the management of symptoms related to lymphoma allowed

Radiotherapy

  • No concurrent palliative radiotherapy

Surgery

  • Not specified

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intensive Combination Chemo & Immunotherapy

Induction Cycles 1-3: Methotrexate 8gm/m^2 days 1 & 15; Leucovorin 100 mg/m^2 days 2 & 16; Rituximab 375 mg/m^2 days 3, 10, 17 & 24 of cycle 1, days 3 & 10 of cycle 2; Temozolomide 150 mg/m^2/day PO days 7-11

Induction Cycle 4: Temozolomide 150 mg/m^2/day PO days 7-11; Methotrexate 8gm/m^2 day 15; Leucovorin 100 mg/m^2 day 16

Consolidation Cycle 5: Methotrexate 8gm/m^2 days 1; Leucovorin 100 mg/m^2 days 2; Temozolomide 150 mg/m^2/day PO days 7-11

Consolidation Cycle 6: Cytarabine 2 g/m^2 (x 8 doses) days 1-4; Etoposide 5 mg/kg (x 8 doses) days 1-4; G-CSF 5 mcg/kg/day or GM-CSF 250 mcg/m^2/day starting day 14 until ANC recovers (>= 500 for 2 consecutive days or >= 1500 for one day)
Biologický: filgrastim
5 mcg/kg subQ injection daily Day 14 until ANC > or = 500 uL for 2 days or 1500 uL for 1 day (Cycle 6)
Ostatní jména:
  • G-CSF
Biologický: rituximab
375 mg/sq m IV infusion (max rate of 400 mg/hr) on Days 3, 10, 17, & 24 of Cycle 1 nad Days 3 & 10 of Cycle 2
Lék: cytarabine
2 g/sq m IV infusion over 2 hours q 12 hrs x 8 doses Days 1-4 of Cycle 6
Lék: etoposide
5 mg/kg IV infusion over 12 hrs q 12 hrs x 8 doses Days 1-4 of Cycle 6
Lék: leucovorin calcium
100 mg/sq m IV infusion q 6 hrs starting 24 hrs after ea MTX dose until serum MTX < or = 0.05uM Cycles 1-5.
Lék: methotrexate
8 g/sq m IV infusion over 4 hrs Days 1 & 15 Cycles 1, 2, & 3; Day 15 Cycle 4 and Day 1 Cycle 5.
Lék: temozolomide
150 mg/sq m PO Days 7-11 Cycles 1-5.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Complete Response Rate After Remission Induction
Časové okno: 4 months
Response is assessed by investigator according to Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Complete response requires disappearance of all evidence of disease.
4 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
4 Year Progression Free Rate
Časové okno: 4 years

Percentage of patients who were progression free at 4 years. The 4-year progression free rate was estimated using the Kaplan Meier method.

Relapse was assessed by investigator according to Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Progression required a 25% increase of previous area of gadolinium enhancement, appearance of new areas of T1 gadolinium enhancement or new appearance of malignant cells in the spinal fluid or new tumor appearance in other sites of the body
4 years
Change From Baseline in Mini-Mental Status Evaluation at 4 Months
Časové okno: Baseline & month 4
Neurologic functioning will be assessed using the Mini-Mental Status Evaluation (MMSE), a standardized, bedside tool for evaluation of higher mental function. This assessment is based on a 30-point scale (0-30) with higher scores associated with better performance.
Baseline & month 4
4 Year Overall Survival Rate
Časové okno: 4 years
Percentage of patients who were alive at 4 years. The 4-year survival rate was estimated using the Kaplan Meier method.
4 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

9. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-50202
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000398106 (Identifikátor registru: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit