Sorafenib v léčbě pacientů s pokročilým anaplastickým karcinomem štítné žlázy

Kritéria:

• Progresivní onemocnění po předchozí cytotoxické chemoterapii (tj. chemoterapie samotná nebo v kombinaci s radioterapií)
• Žádné symptomatické objemné onemocnění, které by narušovalo dýchací cesty nebo bránilo polykání (pro pacienty s výkonnostním stavem ECOG 2)
• Žádné známé mozkové metastázy

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
  • Měřitelné onemocnění ne v dříve ozářeném poli
• Pacienti s prokázanou abnormální srdeční vodivostí (např. blokáda raménka nebo srdeční blok) jsou způsobilí za předpokladu, že onemocnění bylo během posledních 6 měsíců stabilní

• Stav výkonu:

  • ECOG 0-2 NEBO Karnofsky 50-100 %
• Očekávaná délka života více než 8 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 250/mm3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm3
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• PTT =< 1,5krát ULN
• Kreatinin =< 1,5násobek ULN
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg NEBO diastolický TK > 100 mm Hg)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopný polykat perorální léky
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná jiná invazivní malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Ne více než 2 předchozí režimy systémové cytotoxické chemoterapie (kombinovaná systémová cytotoxická chemoterapie je považována za 1 předchozí režim cytotoxické)
• Nejméně 7 dní od předchozí chemoterapie a zotavení
• Nejméně 7 dní od předchozí radioterapie a zotavení
• Žádný předchozí sorafenib nebo jiné inhibitory meziproduktů signalizace MAP kinázy
• Žádná předchozí léčba rakoviny, která by vylučovala účast ve studii
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
• Žádné souběžné Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin
• Není povolena současná terapeutická antikoagulace (současná profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) pro zařízení pro žilní nebo arteriální přístup, pokud jsou splněny požadavky na INR a PTT)
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

• Histologicky potvrzená anaplastická* rakovina štítné žlázy

  • Nelze podstoupit definitivní kurativní operaci nebo radioterapii [Poznámka: *Papilární, folikulární nebo jiné histologické nálezy, které jsou smíšené nebo identifikované ve vzorku diagnostické tkáně, jsou povoleny za předpokladu, že je přítomna vysoce kvalitní nediferencovaná anaplastická složka]
• Žádná srdeční arytmie
• AST a ALT =< 3,5krát ULN
• INR < 2,0