Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico avanzato

Criteri:

• Malattia progressiva dopo precedente chemioterapia citotossica (cioè chemioterapia da sola o combinata con radioterapia)
• Nessuna malattia voluminosa sintomatica che potrebbe compromettere le vie aeree o impedire la deglutizione (per i pazienti con performance status ECOG 2)
• Non sono note metastasi cerebrali

• Malattia misurabile o valutabile

  • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale
  • Malattia misurabile non in un campo precedentemente irradiato
• I pazienti con evidenza di conduzione cardiaca anomala (ad es. blocco di branca o blocco cardiaco) sono idonei a condizione che la malattia sia rimasta stabile negli ultimi 6 mesi

• Lo stato della prestazione:

  • ECOG 0-2 o Karnofsky 50-100%
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.250/mm3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• PTT = < 1,5 volte ULN
• Creatinina = < 1,5 volte ULN
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg O PA diastolica > 100 mm Hg)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Non più di 2 precedenti regimi di chemioterapia citotossica sistemica (la chemioterapia citotossica sistemica in modalità combinata è considerata 1 precedente regime citotossico)
• Almeno 7 giorni dalla chemioterapia precedente e recupero
• Almeno 7 giorni dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessun precedente sorafenib o altri inibitori degli intermedi di segnalazione della MAP chinasi
• Nessun trattamento antitumorale precedente che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore del citocromo P450 (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni) o rifampicina
• Nessuna anticoagulazione terapeutica concomitante (anticoagulazione profilattica concomitante (ad es. warfarin a basso dosaggio) per dispositivi di accesso venoso o arterioso consentita a condizione che siano soddisfatti i requisiti per INR e PTT)
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

• Carcinoma tiroideo anaplastico* confermato istologicamente

  • Non suscettibile di chirurgia curativa definitiva o radioterapia [Nota: *Sono consentite istologie papillari, follicolari o di altro tipo che sono mescolate o identificate in un campione di tessuto diagnostico a condizione che sia presente una componente anaplastica indifferenziata di alto grado]
• Nessuna aritmia cardiaca
• AST e ALT = < 3,5 volte ULN
• EUR < 2,0