Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temozolomid, vinkristin a irinotekan v léčbě mladých pacientů s refrakterními pevnými nádory

28. září 2023 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze I temozolomidu, perorálního irinotekanu a vinkristinu pro děti s refrakterními pevnými nádory

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je temozolomid, vinkristin a irinotekan, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku irinotekanu při podávání spolu s temozolomidem a vinkristinem při léčbě mladých pacientů s refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku fáze II irinotekanu při podávání s temozolomidem a vinkristinem u mladých pacientů s refrakterními solidními nádory, včetně nádorů mozku.
  • Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Porovnejte toxické účinky tohoto režimu u pacientů s genotypy UGT1A1 s nízkým a vysokým rizikem.
  • U těchto pacientů stanovte farmakokinetiku irinotekanu.

Sekundární

  • Předběžně stanovit protinádorovou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • U těchto pacientů korelujte genotypy UGT1A1, UGT1A7, UGT1A9 a BCRP s farmakokinetikou a farmakodynamikou irinotekanu a jeho metabolitů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie irinotekanu s eskalací dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle genotypu UGT1A1 (vysoké riziko [7/7 nebo 6/7 genotyp A bilirubin ≥ 0,6 mg/dl] vs. nízkorizikové [absence kritérií vysokého rizika]), pokud u vysoce rizikového pacienta dojde k dávce -limitující toxicita (DLT).

Pacienti dostávají perorální temozolomid ve dnech 1-5 a perorální irinotekan ve dnech 1-5 a 8-12. Pacienti také dostávají vinkristin IV po dobu 1 minuty ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky irinotekanu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 6 pacientů zažije DLT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 měsíce a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 18 měsíců nashromážděno celkem 3–36 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18107
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený* maligní solidní nádor, včetně nádoru mozku, při původní diagnóze nebo relapsu

    • Refrakterní onemocnění POZNÁMKA: *Histologické potvrzení není vyžadováno pro vnitřní nádory mozkového kmene
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Neexistuje žádná známá kurativní terapie NEBO terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Žádné známé metastázy v kostní dřeni

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 1 až 21

Stav výkonu

  • Lansky 50-100 % (pro pacienty ve věku ≤ 10 let)
  • Karnofsky 50-100 % (pro pacienty > 10 let)

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)

Jaterní

  • ALT ≤ 110 U/L (horní hranice normálu [ULN] pro ALT je 45 U/L)
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dl

Renální

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min NEBO

  • Kreatinin podle věku takto:

    • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
    • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
    • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
    • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní ≥ 1 týden před vstupem do studie
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná dokumentovaná alergie na cefalosporiny nebo dakarbazin

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Zotaveno z předchozí imunoterapie

  • Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace kmenových buněk nebo záchrany bez ozáření celého těla

    • Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  • Minimálně 7 dní od předchozí antineoplastické biologické léčby
  • Minimálně 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů
  • Žádná souběžná biologická léčba nebo imunoterapie
  • Bez souběžného profylaktického filgrastimu (G-CSF) během prvního cyklu studijní léčby

Chemoterapie

  • Zotavený z předchozí chemoterapie

  • Předchozí temozolomid, vinkristin, irinotekan nebo topotekan povoleny

    • Žádné předchozí současné podávání temozolomidu a irinotekanu
    • Během léčby irinotekanem nebo temozolomidem nedochází k progresi onemocnění
  • Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
  • Žádná další souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Pacienti s nádory CNS musí být na stabilní nebo klesající dávce dexametazonu po dobu ≥ 7 dní před vstupem do studie

Radioterapie

  • Zotaveno z předchozí radioterapie
  • Nejméně 6 měsíců od předchozího ozáření celého těla, kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve
  • Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
  • Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
  • Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

  • Nespecifikováno

jiný

  • Žádné další souběžně zkoušené léky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy, včetně některého z následujících:

    • fenobarbital
    • fenytoin
    • karbamazepin
    • oxkarbazepin

  • Žádné souběžné podávání některého z následujících:

    • rifampin
    • vorikonazol
    • itrakonazol
    • ketokonazol
    • Aprepitant
    • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Žádná souběžná léčba infekce Clostridium difficile

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální irinotekan, temozolomid a vinkristin sulfát
viz podrobný popis
Lék: irinotekan hydrochlorid
Lék: temozolomid
Lék: vinkristin sulfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) perorálního irinotekanu
Časové okno: délka studia
Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) perorálního irinotekanu podávaného ve dvou různých schématech společně s fixní dávkou temozolomidu a vinkristinu u dětí s refrakterními solidními nádory nebo nádory mozku
délka studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžně definovat protinádorovou aktivitu
Časové okno: Délka studia
Předběžně definovat protinádorovou aktivitu této lékové kombinace v rámci 1. fáze studie.
Délka studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Studijní židle: John P. Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2005

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. srpna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADVL0414
  • COG-ADVL0414 (Jiný identifikátor: Children's Oncology Group)
  • CDR0000440069 (Jiný identifikátor: ClinicalTrials.gov)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit