Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temozolomid, winkrystyna i irynotekan w leczeniu młodych pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

28 września 2023 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy I temozolomidu, doustnego irynotekanu i winkrystyny ​​u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, winkrystyna i irynotekan, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki irynotekanu podawanego razem z temozolomidem i winkrystyną w leczeniu młodych pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić maksymalną tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę II fazy irynotekanu podawanego z temozolomidem i winkrystyną u młodych pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami mózgu.
  • Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.
  • Porównaj efekty toksyczne tego schematu u pacjentów z genotypami UGT1A1 niskiego i wysokiego ryzyka.
  • Określić farmakokinetykę irynotekanu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Należy wstępnie określić aktywność przeciwnowotworową tego schematu leczenia u tych pacjentów.
  • Należy skorelować genotypy UGT1A1, UGT1A7, UGT1A9 i BCRP z farmakokinetyką i farmakodynamiką irynotekanu i jego metabolitów u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie irynotekanu z eskalacją dawki. Pacjentów stratyfikuje się według genotypu UGT1A1 (grupa wysokiego ryzyka [genotyp 7/7 lub 6/7 ORAZ stężenie bilirubiny ≥ 0,6 mg/dl] vs grupa niskiego ryzyka [brak kryteriów wysokiego ryzyka]), jeśli pacjent z grupy wysokiego ryzyka otrzymuje dawkę -ograniczenie toksyczności (DLT).

Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid w dniach 1-5 i doustny irynotekan w dniach 1-5 i 8-12. Pacjenci otrzymują również winkrystynę dożylnie przez 1 minutę w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki irynotekanu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 3-36 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 18 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18107
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie* złośliwy guz lity, w tym guz mózgu, w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu

    • Choroba oporna na leczenie UWAGA: *Potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane w przypadku guzów pnia mózgu
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Nie istnieje żadna znana terapia lecznicza LUB terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
  • Brak znanych przerzutów do szpiku kostnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • od 1 do 21

Stan wydajności

  • Lansky 50-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat)
  • Karnofsky'ego 50-100% (dla pacjentów > 10 lat)

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

Wątrobiany

  • AlAT ≤ 110 j./l (górna granica normy [GGN] dla ALT wynosi 45 j./l)
  • Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
  • Albumina ≥ 2 g/dl

Nerkowy

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej radioizotopowej ≥ 70 ml/min LUB

  • Kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

    • Nie więcej niż 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku ≤ 5 lat)
    • Nie więcej niż 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat)
    • Nie więcej niż 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat)
    • Nie więcej niż 1,5 mg/dL (dla pacjentów > 15 lat)

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak udokumentowanej alergii na cefalosporyny lub dakarbazynę

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii

  • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych lub ratunku bez napromieniania całego ciała

    • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
  • Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania przeciwnowotworowych leków biologicznych
  • Co najmniej 7 dni od podania czynników wzrostu krwiotwórczych
  • Brak jednoczesnej terapii biologicznej lub immunoterapii
  • Brak równoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF) podczas pierwszego kursu badanego leczenia

Chemoterapia

  • Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii

  • Dozwolone wcześniejsze podanie temozolomidu, winkrystyny, irynotekanu lub topotekanu

    • Brak wcześniejszego jednoczesnego podawania temozolomidu i irynotekanu
    • Brak progresji choroby podczas leczenia irynotekanem lub temozolomidem
  • Więcej niż 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników)
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Pacjenci z guzami OUN muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę deksametazonu przez ≥ 7 dni przed włączeniem do badania

Radioterapia

  • Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania całego ciała, radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii ≥ 50% miednicy
  • Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
  • Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

  • Nieokreślony

Inny

  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

  • Brak jednoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Fenobarbital
    • fenytoina
    • Karbamazepina
    • Okskarbazepina

  • Zakaz jednoczesnego podawania któregokolwiek z poniższych:

    • ryfampicyna
    • Worykonazol
    • Itrakonazol
    • Ketokonazol
    • aprepitant
    • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • Brak równoczesnego leczenia zakażenia Clostridium difficile

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustny irynotekan, temozolomid i siarczan winkrystyny
zobacz szczegółowy opis
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Lek: temozolomid
Lek: siarczan winkrystyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) doustnego irynotekanu
Ramy czasowe: długość studiów
Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) doustnego irynotekanu podawanego w dwóch różnych schematach wraz ze stałą dawką temozolomidu i winkrystyny ​​u dzieci z opornymi na leczenie guzami litymi lub guzami mózgu
długość studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Długość studiów
Wstępne określenie aktywności przeciwnowotworowej tej kombinacji leków w ramach badania fazy 1.
Długość studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Krzesło do nauki: John P. Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2005

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 sierpnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADVL0414
  • COG-ADVL0414 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)
  • CDR0000440069 (Inny identyfikator: ClinicalTrials.gov)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj