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Temozolomide, Vincristina e Irinotecan nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi refrattari

28 settembre 2023 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase I su temozolomide, irinotecan orale e vincristina per bambini con tumori solidi refrattari

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come temozolomide, vincristina e irinotecan, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di irinotecan quando somministrato insieme a temozolomide e vincristina nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi refrattari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di irinotecan quando somministrato con temozolomide e vincristina in pazienti giovani con tumori solidi refrattari, compresi i tumori cerebrali.
  • Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
  • Confrontare gli effetti tossici di questo regime nei pazienti con genotipi UGT1A1 a basso e alto rischio.
  • Determinare la farmacocinetica dell'irinotecan in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare, preliminarmente, l'attività antitumorale di questo regime in questi pazienti.
  • Correlare i genotipi UGT1A1, UGT1A7, UGT1A9 e BCRP con la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'irinotecan e dei suoi metaboliti in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di irinotecan. I pazienti sono stratificati in base al genotipo UGT1A1 (ad alto rischio [genotipo 7/7 o 6/7 E bilirubina ≥ 0,6 mg/dL] rispetto a basso rischio [assenza di criteri di alto rischio]) se un paziente ad alto rischio sperimenta una dose -tossicità limitante (DLT).

I pazienti ricevono temozolomide orale nei giorni 1-5 e irinotecan orale nei giorni 1-5 e 8-12. I pazienti ricevono anche vincristina EV in 1 minuto nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di irinotecan fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 sperimentano la DLT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 mese e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 3-36 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 18 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18107
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Tumore solido maligno confermato istologicamente*, compreso il tumore al cervello, alla diagnosi originale o recidiva

    • Malattia refrattaria NOTA: *Conferma istologica non richiesta per i tumori intrinseci del tronco encefalico
  • Malattia misurabile o valutabile
  • Non esiste alcuna terapia curativa nota o terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • Non sono note metastasi del midollo osseo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 1 a 21

Lo stato della prestazione

  • Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
  • Karnofsky 50-100% (per pazienti > 10 anni di età)

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Ematopoietico

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)

Epatico

  • ALT ≤ 110 U/L (il limite superiore della norma [ULN] per ALT è 45 U/L)
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
  • Albumina ≥ 2 g/dL

Renale

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min OPPURE

  • Creatinina in base all'età come segue:

    • Non superiore a 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
    • Non superiore a 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
    • Non superiore a 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
    • Non superiore a 1,5 mg/dL (per pazienti > 15 anni di età)

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna allergia documentata alle cefalosporine o alla dacarbazina

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Recuperato da una precedente immunoterapia

  • Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali o salvataggio senza irradiazione totale del corpo

    • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici antineoplastici
  • Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica
  • Nessuna terapia biologica concomitante o immunoterapia
  • Nessun filgrastim profilattico concomitante (G-CSF) durante il primo ciclo di trattamento in studio

Chemioterapia

  • Recuperato da una precedente chemioterapia

  • Sono consentiti precedenti trattamenti con temozolomide, vincristina, irinotecan o topotecan

    • Nessuna precedente co-somministrazione di temozolomide e irinotecan
    • Nessuna progressione della malattia durante il trattamento con irinotecan o temozolomide
  • Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

  • I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono assumere una dose stabile o decrescente di desametasone per ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio

Radioterapia

  • Recuperato da una precedente radioterapia
  • Almeno 6 mesi dalla precedente irradiazione total body, radioterapia craniospinale o radioterapia a ≥ 50% del bacino
  • Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
  • Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

  • Non specificato

Altro

  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

  • Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante, incluso uno dei seguenti:

    • Fenobarbitale
    • Fenitoina
    • Carbamazepina
    • Oxcarbazepina

  • Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti:

    • Rifampicina
    • Voriconazolo
    • Itraconazolo
    • Ketoconazolo
    • Aprepitante
    • Hypericum perforatum (S. erba di Giovanni)
  • Nessun trattamento concomitante per l'infezione da Clostridium difficile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Irinotecan orale, temozolomide e vincristina solfato
vedi descrizione dettagliata
Droga: irinotecan cloridrato
Droga: temozolomide
Droga: vincristina solfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata (MTD) di irinotecan orale
Lasso di tempo: durata dello studio
Per stimare la dose massima tollerata (MTD) di irinotecan orale somministrato su due diversi programmi insieme a temozolomide a dose fissa e vincristina in bambini con tumori solidi refrattari o tumori cerebrali
durata dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire preliminarmente l'attività antitumorale
Lasso di tempo: Durata dello studio
Definire preliminarmente l'attività antitumorale di questa combinazione di farmaci entro i confini di uno studio di Fase 1.
Durata dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Cattedra di studio: John P. Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2005

Primo Inserito (Stimato)

30 agosto 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADVL0414
  • COG-ADVL0414 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)
  • CDR0000440069 (Altro identificatore: ClinicalTrials.gov)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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