Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Temozolomid, Vincristin und Irinotecan bei der Behandlung junger Patienten mit refraktären soliden Tumoren

28. September 2023 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Phase-I-Studie mit Temozolomid, oralem Irinotecan und Vincristin für Kinder mit refraktären soliden Tumoren

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, Vincristin und Irinotecan, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Irinotecan bei gleichzeitiger Verabreichung mit Temozolomid und Vincristin bei der Behandlung junger Patienten mit refraktären soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis von Irinotecan bei Verabreichung mit Temozolomid und Vincristin bei jungen Patienten mit refraktären soliden Tumoren, einschließlich Hirntumoren.
  • Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Vergleichen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei Patienten mit UGT1A1-Genotypen mit niedrigem und mit hohem Risiko.
  • Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von Irinotecan bei diesen Patienten.

Sekundär

  • Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie die UGT1A1-, UGT1A7-, UGT1A9- und BCRP-Genotypen mit der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Irinotecan und seinen Metaboliten bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Irinotecan. Patienten werden nach UGT1A1-Genotyp (Hochrisiko [7/7- oder 6/7-Genotyp UND Bilirubin ≥ 0,6 mg/dl] vs. Niedrigrisiko [Fehlen von Hochrisikokriterien]) stratifiziert, wenn ein Hochrisikopatient eine Dosis erhält -limitierende Toxizität (DLT).

Die Patienten erhalten orales Temozolomid an den Tagen 1-5 und orales Irinotecan an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 außerdem Vincristin i.v. über 1 Minute. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 17 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Irinotecan-Dosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine DLT auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten einen Monat lang und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 18 Monaten werden insgesamt 3-36 Patienten für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18107
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesicherter* bösartiger solider Tumor, einschließlich Hirntumor, bei Erstdiagnose oder Rezidiv

    • Refraktäre Erkrankung HINWEIS: * Bei intrinsischen Hirnstammtumoren ist keine histologische Bestätigung erforderlich
  • Messbare oder auswertbare Krankheit
  • Es gibt keine bekannte kurative Therapie ODER Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Keine bekannten Knochenmarkmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 1 bis 21

Performanz Status

  • Lansky 50-100 % (für Patienten ≤ 10 Jahre)
  • Karnofsky 50-100 % (für Patienten > 10 Jahre)

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen erlaubt)

Leber

  • ALT ≤ 110 U/l (Obergrenze des Normalwerts [ULN] für ALT ist 45 U/l)
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dl

Nieren

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 70 ml/min ODER

  • Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (für Patienten ≤ 5 Jahre)
    • Nicht mehr als 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
    • Nicht mehr als 1,2 mg/dl (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
    • Nicht mehr als 1,5 mg/dL (für Patienten > 15 Jahre)

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen für ≥ 1 Woche vor Studieneintritt stabil sein
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine dokumentierte Allergie gegen Cephalosporine oder Dacarbazin

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Von vorheriger Immuntherapie erholt

  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Stammzelltransplantation oder Rettung ohne Ganzkörperbestrahlung

    • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
  • Mindestens 7 Tage seit vorheriger antineoplastischer biologischer Behandlung
  • Mindestens 7 Tage seit früheren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
  • Keine gleichzeitige biologische Therapie oder Immuntherapie
  • Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) während der ersten Studienbehandlung

Chemotherapie

  • Von vorangegangener Chemotherapie erholt

  • Vorher Temozolomid, Vincristin, Irinotecan oder Topotecan erlaubt

    • Keine vorherige gleichzeitige Verabreichung von Temozolomid und Irinotecan
    • Keine Krankheitsprogression während der Behandlung mit Irinotecan oder Temozolomid
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Patienten mit ZNS-Tumoren müssen vor Studienbeginn ≥ 7 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten

Strahlentherapie

  • Von vorheriger Strahlentherapie erholt
  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung, kraniospinaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie von ≥ 50 % des Beckens
  • Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorangegangenen substanziellen Strahlentherapie des Knochenmarks
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

  • Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva, einschließlich eines der folgenden:

    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Oxcarbazepin

  • Keine gleichzeitige Verabreichung von einem der folgenden:

    • Rifampin
    • Voriconazol
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Aprepitante
    • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Keine gleichzeitige Behandlung einer Clostridium-difficile-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orales Irinotecan, Temozolomid und Vincristinsulfat
siehe ausführliche Beschreibung
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Arzneimittel: Temozolomid
Arzneimittel: Vincristinsulfat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von oralem Irinotecan
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von oralem Irinotecan, verabreicht nach zwei verschiedenen Schemata zusammen mit Temozolomid und Vincristin in fester Dosierung bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren oder Hirntumoren
Dauer des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Antitumoraktivität vorläufig zu definieren
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Vorläufige Definition der Antitumoraktivität dieser Arzneimittelkombination im Rahmen einer Phase-1-Studie.
Dauer des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Studienstuhl: John P. Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2005

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADVL0414
  • COG-ADVL0414 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)
  • CDR0000440069 (Andere Kennung: ClinicalTrials.gov)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren