Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temozolomid, Vincristine og Irinotecan til behandling af unge patienter med refraktære solide tumorer

28. september 2023 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase I-studie af temozolomid, oral irinotecan og vincristin til børn med ildfaste faste tumorer

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, vincristin og irinotecan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af irinotecan, når det gives sammen med temozolomid og vincristin til behandling af unge patienter med refraktære solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af irinotecan, når det administreres sammen med temozolomid og vincristin til unge patienter med refraktære solide tumorer, inklusive hjernetumorer.
  • Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.
  • Sammenlign de toksiske virkninger af dette regime hos patienter med lav- vs højrisiko UGT1A1-genotyper.
  • Bestem irinotecans farmakokinetik hos disse patienter.

Sekundær

  • Bestem foreløbigt antitumoraktiviteten af ​​dette regime hos disse patienter.
  • Korreler UGT1A1-, UGT1A7-, UGT1A9- og BCRP-genotyper med farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​irinotecan og dets metabolitter hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af irinotecan. Patienterne stratificeres efter UGT1A1-genotype (højrisiko [7/7 eller 6/7 genotype OG bilirubin ≥ 0,6 mg/dL] vs. lavrisiko [fravær af højrisikokriterier]), hvis en højrisikopatient oplever en dosis -begrænsende toksicitet (DLT).

Patienterne får oral temozolomid på dag 1-5 og oral irinotecan på dag 1-5 og 8-12. Patienter får også vincristin IV i løbet af 1 minut på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 17 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af irinotecan, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever DLT.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne i 1 måned og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-36 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 18 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18107
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet* ondartet solid tumor, inklusive hjernetumor, ved oprindelig diagnose eller tilbagefald

    • Refraktær sygdom BEMÆRK: *Histologisk bekræftelse ikke påkrævet for iboende hjernestammetumorer
  • Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Der eksisterer ingen kendt helbredende terapi ELLER terapi, der har vist sig at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet
  • Ingen kendte knoglemarvsmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 1 til 21

Præstationsstatus

  • Lansky 50-100 % (til patienter ≤ 10 år)
  • Karnofsky 50-100 % (til patienter > 10 år)

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tilladt)

Hepatisk

  • ALT ≤ 110 U/L (øvre grænse for normal [ULN] for ALT er 45 U/L)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dL

Renal

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min. ELLER

  • Kreatinin baseret på alder som følger:

    • Ikke mere end 0,8 mg/dL (for patienter ≤ 5 år)
    • Ikke mere end 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 10 år)
    • Ikke mere end 1,2 mg/dL (for patienter i alderen 11 til 15 år)
    • Ikke mere end 1,5 mg/dL (til patienter > 15 år)

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal være stabile i ≥ 1 uge før studiestart
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen dokumenteret allergi over for cephalosporiner eller dacarbazin

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Kom sig efter tidligere immunterapi

  • Mindst 3 måneder siden forudgående stamcelletransplantation eller redning uden bestråling af hele kroppen

    • Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom
  • Mindst 7 dage siden tidligere antineoplastiske biologiske midler
  • Mindst 7 dage siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Ingen samtidig biologisk terapi eller immunterapi
  • Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF) under det første studieforløb

Kemoterapi

  • Kom sig efter tidligere kemoterapi

  • Tidligere temozolomid, vincristin, irinotecan eller topotecan tilladt

    • Ingen tidligere samtidig administration af temozolomid og irinotecan
    • Ingen sygdomsprogression under behandling med hverken irinotecan eller temozolomid
  • Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Patienter med CNS-tumorer skal have en stabil eller faldende dosis af dexamethason i ≥ 7 dage før studiestart

Strålebehandling

  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Mindst 6 måneder siden forudgående bestråling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet
  • Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig knoglemarvsstrålebehandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

  • Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Oxcarbazepin

  • Ingen samtidig administration af nogen af ​​følgende:

    • Rifampin
    • Voriconazol
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Aprepitant
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Ingen samtidig behandling af clostridium difficile-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral Irinotecan, temozolomid og vincristinsulfat
se detaljeret beskrivelse
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Medicin: temozolomid
Medicin: vincristinsulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD) af oral irinotecan
Tidsramme: studielængde
At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af oral irinotecan administreret på to forskellige skemaer sammen med fastdosis temozolomid og vincristin til børn med refraktære solide tumorer eller hjernetumorer
studielængde

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For foreløbig at definere antitumoraktiviteten
Tidsramme: Studielængde
Foreløbigt at definere antitumoraktiviteten af ​​denne lægemiddelkombination inden for rammerne af et fase 1-studie.
Studielængde

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Studiestol: John P. Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2005

Først opslået (Anslået)

30. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2023

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVL0414
  • COG-ADVL0414 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)
  • CDR0000440069 (Anden identifikator: ClinicalTrials.gov)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner