Studie bortezomibu a docetaxelu u pacientů s hormonálně refrakterním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty a v současné době musí mít metastatické onemocnění (stadium TxNxM1), které nereaguje nebo je refrakterní na hormonální terapii. Pacienti musí mít metastatický karcinom prostaty považovaný za hormonálně rezistentní podle jednoho nebo více z následujících (navzdory androgenní ablaci a vysazení antiandrogenů, pokud je to vhodné):
• Progrese měřitelného onemocnění hodnocena do 28 dnů před registrací. NEBO
• Progrese neměřitelných (tj. kostní sken nebo PET sken) onemocnění hodnocené během 42 dnů před registrací. A
• Rostoucí PSA – definováno jako alespoň 2 po sobě jdoucí vzestupy PSA dokumentované nad referenční hodnotu (1. opatření). První vzestup PSA (opatření 2) by měl být proveden nejméně 7 dní po referenční hodnotě. Požaduje se, aby třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) bylo vyšší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření. Pacient musí mít koncentraci PSA alespoň 5 ng/ml navíc ke zvýšení PSA, aby byl způsobilý. PSA v séru je alespoň 2 ng/ml.
• Musí podstoupit předchozí hormonální léčbu a mít kastrovanou hladinu testosteronu (méně než 100 ng/ml během 90 dnů od vstupu do studie). Pacienti léčení orchiektomií jsou způsobilí. Pokud byli pacienti léčeni nesteroidními antiandrogeny, musí pacienti přestat užívat flutamid nebo nilutamid alespoň 28 dnů před zařazením do studie a nejméně 42 dnů před zařazením do léčby biclutamidem. Každá metoda kastrace může být doplněna nesteroidním antiandrogenem (např. flutamid, bilutamid, nilutamid). Pacienti mohli být léčeni hormonální terapií „druhé linie“, jako je ketokonazol, aminoglutethimid a/nebo estrogenová terapie, ale tato léčba musí být ukončena alespoň 7 dní před zahájením studijní terapie.
• Mohou podstoupit nejvýše jednu předchozí chemoterapii hormonálně rezistentního karcinomu prostaty za předpokladu, že nedostali docetaxel nebo bortezomib pro tuto indikaci nebo jinak během 2 let od zahájení studie.
• Předchozí radiační terapie je povolena, ale musí být na méně než 25 % celkové tělesné kostní dřeně. To zahrnuje předchozí použití samaria, ale pacienti nemohli dostávat stroncium. (Od dokončení RT s zotavením z vedlejších účinků muselo uplynout >10 dní. Onemocnění měkkých tkání ozářené v předchozích 2 měsících není a nemůže být označeno jako měřitelné
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (do 28 dnů před registrací)
• Jaterní funkce Celkový bilirubin nižší nebo roven ULN AST a ALT a alkalická fosfatáza musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost.

Při určování způsobilosti by se měla použít abnormálnější z těchto dvou hodnot (AST nebo ALT).

• Přiměřená funkce kostní dřeně. Kompletní krevní obraz s diferenciálem musí být vyšetřen do 14 dnů před registrací Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mm3 Hemoglobin větší nebo roven 8,0 g/dl Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3
• Stav výkonu ECOG 0-3. (U pacientů s PS 3 musí být příčina způsobena sekundární bolestí kostních metastáz, aby byli způsobilí)
• Pacienti by měli (pro správnou lékařskou praxi) mít stabilizované analgetické léky po dobu alespoň jednoho týdne před podáním studijního léku
• Žádná další chemoterapie, modifikátory biologické odpovědi, RT, radioizotopová terapie (např. samarium nebo stroncium), kortikosteroidy nebo souběžná hormonální léčba může být podávána během protokolární léčby.
• Léčba bisfosfonáty je povolena za předpokladu, že bude zahájena před vstupem do studie a bude udržována v doporučených dávkovacích intervalech.
• Před registrací vyplňte základní McGillův dotazník bolesti a deník léků proti bolesti. Sestra nebo CRA musí před registrací vyplnit krycí list MPQ a PML pro základní hodnocení. Pokud pacient není schopen vyplnit dotazník v angličtině nebo španělštině, může být zaregistrován, aniž by se podílel na studii QOL).
• Muži ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po přiměřenou dobu (90 dní) poté.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu nebo angina pectoris do jednoho roku od registrace
• Metastázy v mozku v anamnéze, léčené nebo neléčené. (Pacienti s neurologickými příznaky musí mít CT nebo MRI mozku negativní na metastatické onemocnění do 56 dnů před registrací). Pacienti, kteří se zotavili z komprese míchy a jsou klinicky stabilní, mohou do studie vstoupit za předpokladu, že splňují další kritéria.
• Nezotavil se po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích nebo má významné aktivní souběžné jiné lékařské onemocnění, které vylučuje protokolární terapii nebo přežití.
• Známá nebo očekávaná závažná hypersenzitivní reakce na bortezomib, bór, mannitol, docetaxel nebo polysorbát 80.
• Jiná předchozí malignita (kromě pacientů, kteří měli jinou malignitu stadia I nebo II v současné době v úplné remisi nebo jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let od přírůstku do aktuální studie. Pacienti s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, kteří byli léčeni s léčebným záměrem, mohou být zařazeni do této studie 30 dní po léčbě. Solární keratózy léčené lokálně nevylučují vstup).
• Během 14 dnů před zařazením má pacient periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší.
• Předchozí léčba docetaxelem nebo paklitaxelem
• Předchozí léčba více než jednou předchozí chemoterapií hormonálně rezistentního karcinomu prostaty.
• Pokračující léčba léky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus léků P4503A4, včetně:

Makrolidová antibiotika: erythromycin, troleandomycin, azithromycin Imidazolová antimykotika: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol Inhibitory HIV proteázy Imunosupresiva: cyklosporin, FK-506

• Pokračující léčba léky, o kterých je známo, že indukují metabolismus léků P4503A4, včetně: fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu, griseofuvinu a rifampinu.