Bortetsomibin ja dosetakselin tutkimus potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on täytynyt olla histologinen tai sytologinen diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta, ja tällä hetkellä hänellä on oltava metastaattinen sairaus (vaihe TxNxM1), joka ei reagoi hormonihoitoon tai ei reagoi siihen. Potilailla on oltava metastaattinen eturauhassyöpä, jonka yksi tai useampi seuraavista syistä katsotaan olevan hormoniresistentti (huolimatta androgeeniablaatiosta ja anti-androgeenien vieroitushoidosta, jos mahdollista):
• Mitattavissa olevan taudin eteneminen arvioitu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. TAI
• Ei-mitattavien (ts. luuskannaus tai PET-skannaus) sairaus on arvioitu 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. JA
• Nouseva PSA - määritellään vähintään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna, joka on dokumentoitu yli viitearvon (mitta 1). Ensimmäinen nouseva PSA (mitta 2) tulee ottaa vähintään 7 päivää viitearvon jälkeen. Kolmas vahvistava PSA-mitta vaaditaan (2. viitetason yläpuolella), jotta se on suurempi kuin toinen mitta, ja se on hankittava vähintään 7 päivää toisesta mittauksesta. Potilaan PSA-pitoisuuden on oltava vähintään 5 ng/ml PSA:n lisäämisen lisäksi, jotta hän olisi kelvollinen. Huomautus: PSA-tulosta (tehty 28 päivää ennen rekisteröintiä) ei tarvitse nostaa sisällyttämistä varten, jos muut etenemisen kriteerit täyttyvät ja seerumin PSA on vähintään 2 ng/ml.
• Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hormonihoitoa ja testosteronin kastraattitaso (alle 100 ng/ml 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta). Potilaat, joita hoidetaan orkiektomialla, ovat kelvollisia. Jos potilaita on hoidettu ei-steroidisilla antiandrogeeneillä, potilaiden on oltava lopettaneet flutamidin tai nilutamidin käyttö vähintään 28 päivää ennen osallistumista ja vähintään 42 päivää ennen bilutamidin ottamista. Kumpaa tahansa kastraatiomenetelmää on voitu täydentää ei-steroidisella antiandrogeenilla (esim. flutamidi, bilutamidi, nilutamidi). Potilaita on saatettu hoitaa "toisen linjan" hormonaalisella hoidolla, kuten ketokonatsoli-, aminoglutetimidi- ja/tai estrogeenihoidoilla, mutta niiden on oltava lopetettu vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• He ovat saaneet korkeintaan yhden aikaisemman kemoterapian hormoniresistentin eturauhassyövän hoitoon, mikäli he eivät ole saaneet dosetakselia tai bortezomibia kyseiseen käyttöaiheeseen tai muuten 2 vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, mutta sen on oltava alle 25 % koko kehon luuytimestä. Tämä sisältää aiemman samariumin käytön, mutta potilaat eivät voi olla saaneet strontiumia. (>10 päivää on täytynyt kulua RT:n päättymisestä sivuvaikutuksista toipumisen jälkeen. Kahden edellisen kuukauden aikana säteilytetty pehmytkudossairaus ei ole eikä välttämättä ole mitattavissa
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin ULN AST:n ja ALT:n ja alkalisen fosfataasin on oltava kelpoisuuden sallivalla alueella.

Kelpoisuutta määritettäessä tulee käyttää epänormaalimpaa kahdesta arvosta (AST tai ALT).

• Riittävä luuytimen toiminta. Täydellinen verenkuva ja erotus on tehtävä 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3 Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
• ECOG-suorituskykytila ​​0-3. (Potilaiden, joiden PS on 3, syyn on oltava luumetastaasien aiheuttama sekundaarinen kipu, jotta se voidaan hyväksyä)
• Potilaiden tulee (hyvän lääketieteellisen käytännön vuoksi) saada analgeettiset lääkkeensä stabiloitua vähintään viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen saamista
• Ei muuta kemoterapiaa, biologisen vasteen modifioijat, RT, radioisotooppihoito (esim. Samariumia tai strontiumia), kortikosteroidia tai samanaikaista hormonihoitoa voidaan antaa protokollahoidon aikana.
• Bisfosfonaattihoito on sallittua edellyttäen, että se aloitetaan ennen tutkimukseen tuloa ja sitä jatketaan suositelluilla annosväleillä.
• Täytetty McGill-kipulääkityskysely ja kipulääkitysloki ennen rekisteröitymistä. Sairaanhoitajan tai CRA:n on täytettävä MPQ- ja PML-kansilehti perustilanteen arviointia varten ennen rekisteröintiä. Jos potilas ei pysty täyttämään kyselylomakkeita englanniksi tai espanjaksi, hän voidaan rekisteröidä osallistumatta QOL-tutkimukseen).
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten tulee olla halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja kohtuullisen ajan (90 päivää) sen jälkeen.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sydäninfarkti tai angina pectoris vuoden sisällä rekisteröinnistä
• Aivojen etäpesäkkeiden historia, hoidettu tai hoitamaton. (Potilailla, joilla on neurologisia oireita, on oltava aivot CT- tai MRI-negatiivinen metastaattisen taudin suhteen 56 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä). Selkäydinkompressiosta toipuneet ja kliinisesti vakaat potilaat voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät muut kriteerit.
• Ei toipunut vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä tai hänellä on merkittävä aktiivinen samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka estää protokollahoidon tai selviytymisen.
• Tunnettu tai odotettu vakava yliherkkyysreaktio bortetsomibille, boorille, mannitolille, dosetakselille tai polysorbaatti 80:lle.
• Muu aiempi pahanlaatuinen syöpä (paitsi potilaat, joilla on ollut toinen vaiheen I tai II pahanlaatuinen syöpä, joka on parhaillaan täydellisessä remissiossa tai muu syöpä, jossa ei ole merkkejä sairaudesta yli 5 vuoden ajan alkamisesta nykyiseen tutkimukseen. Potilaat, joilla on ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, voivat liittyä tähän tutkimukseen 30 päivää hoidon jälkeen. Paikallisesti hoidetut auringon keratoosit eivät estä pääsyä).
• Potilaalla on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa.
• Aiempi hoito dosetakselilla tai paklitakselilla
• Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä kemoterapialla hormoniresistentin eturauhassyövän hoitoon.
• Jatkuva hoito lääkkeillä, joiden tiedetään estävän P4503A4-lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukien:

Makrolidiantibiootit: erytromysiini, troleandomysiini, atsitromysiini Imidatsoli-sienilääkkeet: ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli HIV-proteaasin estäjät Immunosuppressiiviset aineet: syklosporiini, FK-506

• Jatkuva hoito lääkkeillä, joiden tiedetään indusoivan P4503A4-lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukien: fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, griseofuviini ja rifampiini.