Undersøgelse af Bortezomib og Docetaxel til patienter med hormonrefraktær prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have haft en histologisk eller cytologisk diagnose af adenocarcinom i prostata og skal i øjeblikket have metastatisk sygdom (stadium TxNxM1), som ikke reagerer på eller er refraktær over for hormonbehandling. Patienter skal have metastatisk prostatacancer, der anses for at være hormonrefraktær af en eller flere af følgende (på trods af androgenablation og anti-androgenabstinenser, hvor det er relevant):
• Progression af målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før registrering. ELLER
• Progression af ikke-målbare (dvs. knoglescanning eller PET-scanning) sygdom vurderet inden for 42 dage før registrering. OG
• Stigende PSA - defineret som mindst 2 på hinanden følgende stigninger i PSA dokumenteret over en referenceværdi (foranstaltning 1). Den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien. En tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) skal være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning. Patienten skal have en PSA-koncentration på mindst 5 ng/ml ud over at øge PSA for at være berettiget. Bemærk: PSA-resultatet (udført inden for 28 dage før registrering) behøver ikke være forhøjet for inklusion, forudsat at andre kriterier for progression er opfyldt, og serum PSA er mindst 2 ng/ml.
• Skal have modtaget forudgående hormonbehandling og have et kastratniveau af testosteron (mindre end 100 ng/ml inden for 90 dage efter optagelse i undersøgelsen). Patienter behandlet med orkiektomi er berettigede. Hvis patienter er blevet behandlet med non-steroide anti-androgener, skal patienterne være ophørt med at tage flutamid eller nilutamid mindst 28 dage før indskrivning og mindst 42 dage før indskrivning til biklutamid. Begge kastrationsmetoder kan være blevet suppleret med ikke-steroidt antiandrogen (f.eks. flutamid, biklutamid, nilutamid). Patienter kan være blevet behandlet med "anden linje" hormonbehandling såsom ketoconazol, aminoglutethimid og/eller østrogenbehandlinger, men disse skal være ophørt mindst 7 dage før påbegyndelse af studieterapi.
• Må højst have modtaget én tidligere kemoterapi for hormonrefraktær prostatacancer, forudsat at de ikke har modtaget docetaxel eller Bortezomib for den pågældende indikation eller på anden måde inden for 2 år efter forsøgets start.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, men det skal have været til mindre end 25 % af kroppens samlede knoglemarv. Dette inkluderer tidligere brug af samarium, men patienter kan ikke have fået strontium. (Der skal være gået mere end 10 dage siden afslutning af RT med bedring efter bivirkninger. Bløddelssygdom bestrålet i de foregående 2 måneder er ikke og kan ikke betegnes som målbar
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal (inden for 28 dage før registrering)
• Leverfunktion Total bilirubin mindre end eller lig med ULN AST og ALAT og alkalisk fosfatase skal være inden for det område, der tillader egnethed.

Ved bestemmelse af berettigelse skal den mere unormale af de to værdier (AST eller ALT) anvendes.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion. Fuldstændig blodtælling med differential skal foretages inden for 14 dage før registrering. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm3 Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dl Trombocyttal større end eller lig med 100.000/mm3
• ECOG ydeevne status 0-3. (For patienter med PS på 3 skal årsagen skyldes smerte sekundært til knoglemetastaser for at være berettiget)
• Patienter bør (for god lægepraksis) have stabilisering af deres smertestillende medicin i mindst en uge før de modtager undersøgelsesmedicin
• Ingen anden kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, RT, radioisotopterapi (f.eks. samarium eller strontium), kortikosteroid eller samtidig hormonbehandling kan gives under protokolbehandling.
• Bisphosphonatbehandling er tilladt, forudsat at den påbegyndes før studiestart og opretholdes med anbefalede doseringsintervaller.
• Udfyldt baseline McGill-smertespørgeskema og smertestillende log før registrering. Sygeplejersken eller CRA skal udfylde MPQ- og PML-omslagsark til baseline-vurdering før registrering. Hvis patienten ikke er i stand til at udfylde spørgeskemaer på engelsk eller spansk, kan patienten registreres uden at bidrage til QOL-undersøgelsen).
• Mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i en rimelig periode (90 dage) derefter.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Myokardieinfarkt eller angina pectoris inden for et år efter registrering
• Anamnese med hjernemetastaser, behandlede eller ubehandlede. (Patienter med neurologiske symptomer skal have CT eller MR hjernenegativ for metastatisk sygdom inden for 56 dage før registrering). Patienter, der er kommet sig efter rygmarvskompression og er klinisk stabile, kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de opfylder andre kriterier.
• Ikke restitueret efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb eller har betydelig aktiv samtidig anden medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling eller overlevelse.
• Kendt eller forventet alvorlig overfølsomhedsreaktion over for bortezomib, bor, mannitol, docetaxel eller polysorbat 80.
• Anden tidligere malignitet (undtagen patienter, der har haft en anden malignitet i stadie I eller II, der i øjeblikket er i fuldstændig remission eller anden cancer uden tegn på sygdom i mere end 5 år fra tilløb til det nuværende forsøg. Patienter med basal- eller pladecellekarcinom i huden, som er blevet behandlet med helbredende hensigter, kan tilfalde dette forsøg 30 dage efter behandlingen. Solkeratoser behandlet topisk udelukker ikke adgang).
• Patienten har mere end eller lig med grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Tidligere behandling med docetaxel eller paclitaxel
• Tidligere behandling med mere end én forudgående kemoterapi for hormonrefraktær prostatacancer.
• Igangværende behandling med lægemidler, der er kendt for at hæmme P4503A4 lægemiddelmetabolisme, herunder:

Makrolidantibiotika: erythromycin, troleandomycin, azithromycin Imidazol-svampemidler: ketoconazol, itraconazol, fluconazol HIV-proteasehæmmere Immunsuppressive midler: cyclosporin, FK-506

• Igangværende terapi med lægemidler, der vides at inducere P4503A4 lægemiddelmetabolisme, herunder: Phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, griseofuvin og rifampin.