Studio di Bortezomib e Docetaxel per i pazienti con cancro alla prostata refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve aver avuto una diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata e attualmente deve avere una malattia metastatica (stadio TxNxM1) che non risponde o è refrattaria alla terapia ormonale. I pazienti devono avere un carcinoma della prostata metastatico ritenuto refrattario agli ormoni da uno o più dei seguenti (nonostante l'ablazione degli androgeni e la sospensione degli anti-androgeni ove applicabile):
• Progressione della malattia misurabile valutata entro 28 giorni prima della registrazione. O
• Progressione non misurabile (es. scintigrafia ossea o scansione PET) valutata entro 42 giorni prima della registrazione. E
• Aumento del PSA - definito come almeno 2 aumenti consecutivi del PSA documentati oltre un valore di riferimento (misura 1). Il primo aumento del PSA (misura 2) dovrebbe essere effettuato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento. E' richiesta una terza misura di conferma del PSA (2° oltre il livello di riferimento) maggiore della seconda misura e deve essere ottenuta almeno 7 giorni dopo la 2° misura. Il paziente deve avere una concentrazione di PSA di almeno 5 ng/ml in aggiunta all'aumento del PSA per essere idoneo il PSA sierico è di almeno 2 ng/ml.
• Deve aver ricevuto una precedente terapia ormonale e avere un livello castrato di testosterone (meno di 100 ng/ml entro 90 giorni dall'ingresso nello studio). Sono ammissibili i pazienti trattati con orchiectomia. Se i pazienti sono stati trattati con anti-androgeni non steroidei, i pazienti devono aver interrotto l'assunzione di flutamide o nilutamide almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e almeno 42 giorni prima dell'arruolamento per biclutamide. Entrambi i metodi di castrazione possono essere stati integrati con antiandrogeni non steroidei (ad es. flutamide, biclutamide, nilutamide). I pazienti possono essere stati trattati con terapia ormonale di "seconda linea" come ketoconazolo, aminoglutetimide e/o terapie a base di estrogeni, ma queste devono essere cessate almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Possono aver ricevuto al massimo una precedente chemioterapia per carcinoma della prostata refrattario agli ormoni, a condizione che non abbiano ricevuto docetaxel o bortezomib per tale indicazione o altrimenti entro 2 anni dall'ingresso nello studio.
• È consentita una precedente radioterapia, ma deve essere stata inferiore al 25% del midollo osseo totale del corpo. Ciò include l'uso precedente di samario, ma i pazienti non possono aver ricevuto lo stronzio. (>10 giorni devono essere trascorsi dal completamento della RT con recupero dagli effetti collaterali. La malattia dei tessuti molli irradiata nei 2 mesi precedenti non è e non può essere designata come misurabile
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite massimo istituzionale del normale (entro 28 giorni prima della registrazione)
• Funzionalità epatica La bilirubina totale inferiore o uguale a ULN AST e ALT e la fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo che consente l'idoneità.

Nel determinare l'ammissibilità dovrebbe essere utilizzato il più anormale dei due valori (AST o ALT).

• Adeguata funzionalità del midollo osseo. L'emocromo completo con differenziale deve essere effettuato entro 14 giorni prima della registrazione Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm3 Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
• Performance status ECOG 0-3. (Per i pazienti con PS di 3, la causa deve essere dovuta a dolore secondario a metastasi ossee per essere ammissibili)
• I pazienti devono (per una buona pratica medica) avere la stabilizzazione dei loro farmaci analgesici per almeno una settimana prima di ricevere il farmaco in studio
• Nessun'altra chemioterapia, modificatori della risposta biologica, RT, terapia con radioisotopi (ad es. samario o stronzio), corticosteroidi o terapia ormonale concomitante possono essere somministrati durante il trattamento del protocollo.
• La terapia con bifosfonati è consentita a condizione che inizi prima dell'ingresso nello studio e venga mantenuta agli intervalli di dosaggio raccomandati.
• Completato il questionario sul dolore McGill di base e il registro dei farmaci antidolorifici prima della registrazione. L'infermiere o il CRA devono completare la scheda di copertura MPQ e PML per la valutazione di base prima della registrazione. Se non è in grado di completare i questionari in inglese o spagnolo, il paziente può essere registrato senza contribuire allo studio QOL).
• Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per un periodo ragionevole (90 giorni) successivamente.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Infarto del miocardio o angina pectoris entro un anno dalla registrazione
• Storia di metastasi cerebrali, trattate o non trattate. (I pazienti con sintomi neurologici devono avere cervello CT o MRI negativo per malattia metastatica entro 56 giorni prima della registrazione). I pazienti che si sono ripresi dalla compressione del midollo spinale e sono clinicamente stabili possono entrare nello studio a condizione che soddisfino altri criteri.
• - Non guarito da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche, o ha un'altra malattia medica concomitante attiva significativa che preclude la terapia del protocollo o la sopravvivenza.
• Reazione di ipersensibilità grave nota o prevista a bortezomib, boro, mannitolo, docetaxel o polisorbato 80.
• Altri tumori maligni precedenti (ad eccezione dei pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno di stadio I o II attualmente in remissione completa o altri tumori senza evidenza di malattia per più di 5 anni dall'arruolamento allo studio in corso. I pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che sono stati trattati con intento curativo possono essere accreditati a questo studio 30 giorni dopo il trattamento. Le cheratosi solari trattate localmente non precludono l'ingresso).
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Terapia precedente con docetaxel o paclitaxel
• Precedente trattamento con più di una chemioterapia precedente per carcinoma della prostata refrattario agli ormoni.
• Terapia in corso con farmaci noti per inibire il metabolismo del farmaco P4503A4, tra cui:

Antibiotici macrolidi: eritromicina, troleandomicina, azitromicina Agenti antimicotici imidazolici: ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo Inibitori della proteasi dell'HIV Agenti immunosoppressori: ciclosporina, FK-506

• Terapia in corso con farmaci noti per indurre il metabolismo del farmaco P4503A4, tra cui: fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina, griseofuvina e rifampicina.