Nádor infiltrující lymfocyty Adjuvantní terapie melanomu (TIL)
31. května 2017 aktualizováno: Nantes University Hospital
TIL (Tumor infiltrující lymfocyty) a IL2 (Interleukin 2) versus abstinence jako adjuvantní léčba u melanomu s pouze jednou invazí lymfatických uzlin po excizi lymfatických uzlin
Cílem této multicentrické studie fáze III je potvrdit výsledky studie fáze I-II (Dreno B & Al.
Cancer Immunol Immunother 2002; 51: 539-456), která prokázala preventivní účinek léčby TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes) v kombinaci s IL2 (Interleukin 2; nízká dávka injikovaná subkutánně) na metastatický relaps u pacientů s melanomem stadia III s pouze jednou invazí lymfatických uzlin.
Přehled studie
Detailní popis
V této otevřené, multicentrické (Grenoble, Montpellier, Nantes, Angers, Caen, Le Mans, Poitiers, Rennes, Tours) randomizované studii budou vybraní pacienti s pouze jednou invazí lymfatických uzlin potvrzenou anatomickým vyšetřením randomizováni do jedné z následujících větví: 1 -Kontrolní skupina: pacienti této skupiny nebudou dostávat žádnou léčbu a budou mít stejné klinické sledování jako léčená skupina.
2- Skupina TIL-IL2: léčení pacienti dostanou dvě injekce TIL kombinovaného s IL2.
Lymfocyty infiltrující nádor budou získány z malého kousku nádorové tkáně odebrané z invadované lymfatické uzliny po operaci.
TIL bude pěstován ve větším počtu v laboratoři během 6 týdnů.
Pacienti randomizovaní do léčebné větve dostanou dvě injekce TIL (první asi 6 a druhou asi 10 týdnů po operaci).
Podávání TIL bude kombinováno s nízkou dávkou IL2 (6 milionů U.I. za den) injikovanou subkutánně od J1 do J5 a J8 až J12 po dni infuze TIL.
Stejná dávka a trvání léčby IL2 se použije pro druhou injekci TIL provedenou o měsíc později.
Po 2 měsících adjuvantní terapie pacienti nedostávali žádnou jinou léčbu.
Bylo provedeno pouze pravidelné sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Caen, Francie
- CHU Caen
-
Grenoble, Francie
- Grenoble University Hospital
-
Le Mans, Francie
- CH Le Mans
-
Montpellier, Francie
- Montpellier University Hospital
-
Nantes, Francie, 44093
- Nantes University Hospital
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francie
- CHU Rennes
-
Tours, Francie
- Chru Tours
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Melanom stadium III (recidiva regionální lymfatické uzliny). Budou vybráni pacienti s pouze jednou invadovanou lymfatickou uzlinou potvrzenou anatomickým vyšetřením po excizi lymfatických uzlin.
- Absence viscerálních metastáz ověřená fyzikálním vyšetřením, rentgenem hrudníku, echografií jater a CT-scanem mozku, hrudníku a jater.
- Věk < 75 let, obě pohlaví
- ECOG 0-2, Karnofsky > 80 %.
- Negativní těhotenský test provedený při screeningové návštěvě u fertilních žen.
- Potenciálně fertilní ženy musí používat perorální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (IUD) do tří měsíců po poslední injekci studované léčby.
- Pacienti se musí po operaci plně zotavit.
- HIV 1/2: Pacienti musí být negativní na protilátky HIV 1 a HIV 2 a na Ag P24 nebo DGV HIV.
- HBV: Pacienti musí být negativní na antigen, ale mohou být pozitivní na protilátky, ale s negativní DNA PCR.
- HCV: Pacienti musí být negativní na protilátky.
- HTLV ½: Pacienti musí být negativní na protilátky.
Následující laboratorní výsledky:
- Hemoglobin: ≥ 10 g/dl
- WBC: ≥ 4000/ul
- Lymfocyty: ≥ 700/ul
- Počet krevních destiček: ≥ 100 000/ul
- Sérový kreatinin: < 2,0 mg/dl nebo £ 177 mmol/l
- Sérový bilirubin: < 2,0 mg/dl nebo £ 34,2 mmol/l
- ASAT a ALT: < 2,5 x horní hranice normálu.
Kritéria vyloučení:
- Pacient s více než jednou invazí lymfatických uzlin potvrzenou anatomickým vyšetřením.
- Přítomnost metastáz melanomu zjištěná klinickým nebo radiologickým vyšetřením při screeningové návštěvě.
- Pacienti nesmí během předchozích 4 týdnů (6 týdnů od předchozí terapie nitrosureou a mitomycinem C) podstoupit žádnou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii.
- Přítomnost srdečních afekcí (kongestivní srdeční insuficience, koronaropatie, nekontrolovaná HTA).
- Jakákoli závažná aktivní zdravotní onemocnění, například: Aktivní systémové infekce vyžadující antibiotika, poruchy koagulace nebo jakýkoli jiný stav, který vyžaduje souběžnou medikaci, která není během této studie povolena.
- Přítomnost druhého aktivního karcinomu jiného než chirurgicky vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ.
- Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou kortikoterapii nebo léčbu interferonem A.
- Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění včetně inzulín-dependentního diabetu nebo imunodeficience. Vitiligo není vylučovacím kritériem.
- Dysfunkce štítné žlázy nereaguje na terapii.
- Pozitivní sérologie pro HIV, HVB, HVC nebo HTLV1/2.
- Žena těhotná nebo kojící nebo bez účinné antikoncepce.
- Neschopnost dát písemný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TIL+IL2
TIL + IL2
|
Pacienti jsou léčeni 2 injekcemi TIL (1. injekce M1 a druhá M2). Dostávají souběžně IL2 v M1 a M2 ve dnech Jo (injekce TIL) až J5 a J8 až J12
|
|
NO_INTERVENTION: řízení
Pacienti nejsou léčeni
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení délky intervalu bez relapsu.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Fyzikální vyšetření každé 2 měsíce do M18, poté každé 3 měsíce do M36, poté každé 4 měsíce až do 5 let, poté jednou ročně pouze s klinickým vyšetřením.
Časové okno: každé 2 měsíce do M18, poté každé 3 měsíce do M36, poté každé 4 měsíce až do 5 let
|
každé 2 měsíce do M18, poté každé 3 měsíce do M36, poté každé 4 měsíce až do 5 let
|
|
Abdominální echografie bude provedena při screeningové návštěvě, M4, M8, M12 a poté každých 6 měsíců do 5 let.
Časové okno: M4, M8, M12 a poté každých 6 měsíců do 5 let.
|
M4, M8, M12 a poté každých 6 měsíců do 5 let.
|
|
CT-Scan bude proveden před prvním podáním studijní léčby (v době screeningové návštěvy), každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každé roky až do 5 let.
Časové okno: každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každé roky až do 5 let.
|
každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každé roky až do 5 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení celkového přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Definovat bezpečnost a toxicitu léčby TIL/IL2
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Hodnocení imunologických odpovědí
Časové okno: M0, J56, M12
|
M0, J56, M12
|
|
Analýza klinických, biologických a histologických faktorů na přežití pacientů
Časové okno: při zařazení a každý měsíc
|
při zařazení a každý měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brigitte DRENO, MD, Nantes University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2005
První zveřejněno (ODHAD)
20. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BRD/04/01-D
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .