Kyselina valproová a karnitin u pacientů se spinální svalovou atrofií
27. února 2025 aktualizováno: University of Utah
Multicentrická studie fáze II s kyselinou valproovou a karnitinem u pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA CARNI-VAL Trial)
Toto je multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinovaného režimu perorální kyseliny valproové (VPA) a karnitinu u pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) ve věku 2 až 17 let.
Kohorta 1 je dvojitě zaslepený placebem kontrolovaný randomizovaný léčebný protokol pro „sedící“ SMA ve věku 2–8 let.
Kohorta 2 je otevřený protokol pro „stojáky a chodce“ SMA ve věku 3–17 let, aby prozkoumal schopnost reagovat na výsledky účinnosti.
Výsledná opatření budou zahrnovat krevní chemii, funkční testování, testování funkce plic, elektrofyziologická hodnocení, hodnocení kvality života PedsQL, kvantitativní hodnocení mRNA motorických neuronů přežití (SMN) z krevních vzorků, růst a parametry vitálních funkcí.
Šest center zaregistruje celkem 90 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická studie fáze II kombinovaného režimu perorální kyseliny valproové (VPA) a karnitinu u pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) ve věku 2 až 17 let.
Kohorta 1 je dvojitě zaslepený placebem kontrolovaný randomizovaný léčebný protokol pro „sedící“ SMA ve věku 2–8 let.
Subjekty podstoupí dvě základní hodnocení během období 4 až 6 týdnů, poté budou randomizováni k léčbě nebo placebu na dalších šest měsíců.
Všichni jedinci budou poté zařazeni do aktivní léčby po dobu následujících šesti měsíců.
Kohorta 2 je otevřený protokol pro „stojáky a chodce“ SMA ve věku 3–17 let, aby prozkoumal schopnost reagovat na výsledky účinnosti.
Subjekty podstoupí dvě základní hodnocení v průběhu čtyř až šesti týdnů, po kterých bude následovat jednoroční aktivní léčba VPA a karnitinem.
Měření výsledků se provádějí každé 3 až 6 měsíců a zahrnují biochemické vyšetření krve, funkční testování, testování plicních funkcí, elektrofyziologická hodnocení, hodnocení kvality života PedsQL, kvantitativní hodnocení mRNA přežití motorických neuronů (SMN) ze vzorků krve, růst a parametry vitálních funkcí. .
Šest center zaregistruje celkem 90 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1228
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kohorta 1
- Potvrzená genetická diagnóza 5q SMA
- SMA 2 nebo ambulantní SMA 3: všechny subjekty musí být schopny sedět samostatně alespoň 3 sekundy bez opory
- Věk 2 až 8 let v době zápisu
Kohorta 2
- Potvrzená genetická diagnóza 5q SMA
- Subjekty s SMA (typy SMA 2 nebo 3), které dokážou stát samostatně bez ortéz nebo jiné podpory po dobu až 2 sekund nebo samostatně chodit
- Věk 3 až 17 let v době zápisu do studia
Kritéria vyloučení:
Kohorta 1
- Potřeba podpory BiPAP > 12 hodin denně
- Páteřní tyč nebo fixace pro skoliózu nebo předpokládanou potřebu do šesti měsíců od zařazení
- Neschopnost splnit požadavky studijní návštěvy nebo spolehlivě spolupracovat při funkčním testování
- Současné zdravotní stavy, které kontraindikují cestování, testování nebo studium léků
- Použití léků nebo doplňků, které interferují s metabolismem kyseliny valproové nebo karnitinu do 3 měsíců od zařazení do studie.
- Současné užívání buď VPA nebo karnitinu. Pokud studovaný subjekt užívá VPA nebo karnitin, musí pacient před zařazením do studie projít vymývacím obdobím 12 týdnů
- Index tělesné hmotnosti > 90 % pro věk
Kohorta 2
- Páteřní tyč nebo fixace pro skoliózu nebo předpokládanou potřebu do šesti měsíců od zařazení
- Neschopnost splnit požadavky studijní návštěvy nebo spolupracovat na funkčním testování
- Transaminázy, amyláza nebo lipáza > 3,0 x normální hodnoty, WBC < 3,0 nebo neutropenie < 1,0, krevní destičky < 100 K nebo hematokrit < 30 přetrvávající po dobu 30 dnů.
- Současné zdravotní stavy, které kontraindikují cestování, testování nebo studium léků
- Použití léků nebo doplňků, které interferují s metabolismem kyseliny valproové nebo karnitinu do 3 měsíců od zařazení do studie.
- Současné užívání buď VPA nebo karnitinu. Pokud studovaný subjekt užívá VPA nebo karnitin, pak pacient musí projít vymývacím obdobím 12 týdnů před zařazením do studie.
- Index tělesné hmotnosti > 90 % pro věk
- Těhotné ženy/dívky nebo ženy, které mají v úmyslu v průběhu studie otěhotnět.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1a
Pacienti v kohortě 1A - Srovnávač placeba, budou na placebu po dobu 6 měsíců a poté se přepnou na aktivní ošetření.
Dávkování VPA začne na 10-20 mg/kg/den rozděleno do dvou nebo stromových dávek.
Dávka bude upravena tak, aby byla dosažena hladina terapeutického žlabu 50-120 mikrogramů/ml.
VPA bude podána ve formě 125 mg posypte tobolek.
Dávka pro karnitor bude 50 mg/kg/den s maximální dávkou 10000 mg/den rozdělenou do dvou dávek.
Carnitor Elixir přichází jako 500 mg/5 ml.
Všechny subjekty budou v kapalné formě dány karnitor nebo ekvivalentní placebo.
|
VPA,postřikovač; levokarnitin, sirup; dávkování je podle hmotnosti
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1b
Kohorta 1b - Aktivní komparátor bude v průběhu studie léčba.
Dávkování VPA začne na 10-20 mg/kg/den rozděleno do dvou nebo stromových dávek.
Dávka bude upravena tak, aby byla dosažena hladina terapeutického žlabu 50-120 mikrogramů/ml.
VPA bude podána ve formě 125 mg posypte tobolek.
Dávka pro karnitor bude 50 mg/kg/den s maximální dávkou 10000 mg/den rozdělenou do dvou dávek.
Carnitor Elixir přichází jako 500 mg/5 ml.
Všechny subjekty budou dány karnitorem v tekuté podobě.
|
VPA,postřikovač; levokarnitin, sirup; dávkování je podle hmotnosti
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Kohorta 2 body jsou v celém ošetření v celém označení.
Dávkování VPA začne na 10-20 mg/kg/den rozděleno do dvou nebo stromových dávek.
Dávka bude upravena tak, aby byla dosažena hladina terapeutického žlabu 50-120 mikrogramů/ml.
VPA bude podána ve formě 125 mg posypte tobolek.
Dávka pro karnitor bude 50 mg/kg/den s maximální dávkou 10000 mg/den rozdělenou do dvou dávek.
Carnitor Elixir přichází jako 500 mg/5 ml.
Všechny subjekty budou v kapalné formě dány karnitor nebo ekvivalentní placebo.
|
VPA,postřikovač; levokarnitin, sirup; dávkování je podle hmotnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní laboratoře
Časové okno: -4 týdny, 0, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců pro bezpečnostní laboratoře; po celou dobu pro AE
|
Účastníkům budou pravidelně prováděny laboratorní odběry, aby bylo možné udržovat vhodné dávkování a monitorovat funkci jater
|
-4 týdny, 0, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců pro bezpečnostní laboratoře; po celou dobu pro AE
|
|
Účinnost měřená pomocí hodnocení motorických funkcí
Časové okno: -4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Modified Hammersmith Změna ze základního stavu na 6 měsíců
Časové okno: 0 měsíců, 6 měsíců
|
Porovnání modifikované změny Hammersmith od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
Skóre se pohybuje od 0 do 40.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Tato škála se používá k hodnocení hrubých motorických schopností nechodících dětí se SMA v mnoha výzkumných studiích i v klinických podmínkách.
|
0 měsíců, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní hodnocení SMN mRNA ze vzorků krve
Časové okno: -4 týdny nebo 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny nebo 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Peds QL™ Assessment: Rodičovská verze (všechny), dětské verze (> 5 let)
Časové okno: -4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Maximální amplituda CMAP (průměr)
Časové okno: 1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
Maximální složený motorický akční potenciál (CMAP) je měření získané prostřednictvím EMG testování, které je spojeno s progresí onemocnění.
V této studii měříme maximální CMAP stimulací jednoho nervu v ruce a měřením odezvy svalu.
To se provádí několikrát, použitým výsledkem je nejvyšší vrchol nebo pozorovaná odezva.
|
1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
|
Maximální střední amplituda CMAP
Časové okno: 1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
Maximální složený motorický akční potenciál (CMAP) je měření získané prostřednictvím EMG testování, které je spojeno s progresí onemocnění.
V této studii měříme maximální CMAP stimulací jednoho nervu v ruce a měřením odezvy svalu.
To se provádí několikrát, použitým výsledkem je nejvyšší vrchol nebo pozorovaná odezva.
|
1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
|
Ulnar MUNE
Časové okno: -4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Parametry růstu a vitálních funkcí
Časové okno: -4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Nutriční stav
Časové okno: -4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
-4 týdny, 0, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
DEXA
Časové okno: 0, 6 měsíců, 12 měsíců
|
0, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
|
Maximální oblast CMAP (průměr)
Časové okno: 1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
Maximální oblast složeného motorického akčního potenciálu (CMAP) je měření získané pomocí EMG testování, které souvisí s progresí onemocnění.
V této studii měříme maximální CMAP stimulací jednoho nervu v ruce a měřením odezvy svalu.
Tento postup se několikrát opakuje.
Maximální plocha je odezva, která vede k největší ploše pod křivkou odezvy.
|
1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
|
Maximální oblast CMAP (střední)
Časové okno: 1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
Maximální oblast složeného motorického akčního potenciálu (CMAP) je měření získané pomocí EMG testování, které souvisí s progresí onemocnění.
V této studii měříme maximální CMAP stimulací jednoho nervu v ruce a měřením odezvy svalu.
Tento postup se několikrát opakuje.
Maximální plocha je odezva, která vede k největší ploše pod křivkou odezvy.
|
1 měsíc před oficiálním zápisem, začátek studia (0 měsíců), 6 měsíců, 12 měsíců (datový bod není k dispozici)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kathryn J Swoboda, M.D., University of Utah/Primary Children's Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- American Thoracic Society/European Respiratory Society. ATS/ERS Statement on respiratory muscle testing. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 15;166(4):518-624. doi: 10.1164/rccm.166.4.518. No abstract available.
- Pearn J. Incidence, prevalence, and gene frequency studies of chronic childhood spinal muscular atrophy. J Med Genet. 1978 Dec;15(6):409-13. doi: 10.1136/jmg.15.6.409.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Brahe C, Bertini E. Spinal muscular atrophies: recent insights and impact on molecular diagnosis. J Mol Med (Berl). 1996 Oct;74(10):555-62. doi: 10.1007/s001090050059.
- Roberts DF, Chavez J, Court SD. The genetic component in child mortality. Arch Dis Child. 1970 Feb;45(239):33-8. doi: 10.1136/adc.45.239.33.
- Czeizel A, Hamula J. A hungarian study on Werdnig-Hoffmann disease. J Med Genet. 1989 Dec;26(12):761-3. doi: 10.1136/jmg.26.12.761.
- Emery AE. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases--a world survey. Neuromuscul Disord. 1991;1(1):19-29. doi: 10.1016/0960-8966(91)90039-u.
- Merlini L, Stagni SB, Marri E, Granata C. Epidemiology of neuromuscular disorders in the under-20 population in Bologna Province, Italy. Neuromuscul Disord. 1992;2(3):197-200. doi: 10.1016/0960-8966(92)90006-r.
- Pearn J. Classification of spinal muscular atrophies. Lancet. 1980 Apr 26;1(8174):919-22. doi: 10.1016/s0140-6736(80)90847-8.
- Bromberg MB, Swoboda KJ. Motor unit number estimation in infants and children with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2002 Mar;25(3):445-7. doi: 10.1002/mus.10050.
- Crawford TO. From enigmatic to problematic: the new molecular genetics of childhood spinal muscular atrophy. Neurology. 1996 Feb;46(2):335-40. doi: 10.1212/wnl.46.2.335. No abstract available.
- Gilliam TC, Brzustowicz LM, Castilla LH, Lehner T, Penchaszadeh GK, Daniels RJ, Byth BC, Knowles J, Hislop JE, Shapira Y, et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy. Nature. 1990 Jun 28;345(6278):823-5. doi: 10.1038/345823a0.
- Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, Reboullet S, Benichou B, Zeviani M, Le Paslier D, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994 Jun 3;264(5164):1474-7. doi: 10.1126/science.7910982.
- Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, Prior TW, Androphy EJ, Burghes AH, McPherson JD. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum Mol Genet. 1999 Jul;8(7):1177-83. doi: 10.1093/hmg/8.7.1177.
- Campbell L, Potter A, Ignatius J, Dubowitz V, Davies K. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet. 1997 Jul;61(1):40-50. doi: 10.1086/513886.
- Lefebvre S, Burlet P, Liu Q, Bertrandy S, Clermont O, Munnich A, Dreyfuss G, Melki J. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet. 1997 Jul;16(3):265-9. doi: 10.1038/ng0797-265.
- Monani UR, Sendtner M, Coovert DD, Parsons DW, Andreassi C, Le TT, Jablonka S, Schrank B, Rossoll W, Prior TW, Morris GE, Burghes AH. The human centromeric survival motor neuron gene (SMN2) rescues embryonic lethality in Smn(-/-) mice and results in a mouse with spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2000 Feb 12;9(3):333-9. doi: 10.1093/hmg/9.3.333. Erratum In: Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2648. Rossol, W [corrected to Rossoll, W].
- Feldkotter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):358-68. doi: 10.1086/338627. Epub 2001 Dec 21.
- Fischer U, Liu Q, Dreyfuss G. The SMN-SIP1 complex has an essential role in spliceosomal snRNP biogenesis. Cell. 1997 Sep 19;90(6):1023-9. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80368-2.
- Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H. Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9808-13. doi: 10.1073/pnas.171105098.
- Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B, Zhang M, Androphy E, Burghes AH. Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients. Hum Mol Genet. 2001 Nov 15;10(24):2841-9. doi: 10.1093/hmg/10.24.2841.
- Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth B. Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2481-9. doi: 10.1093/hmg/ddg256. Epub 2003 Jul 29.
- Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M, Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C. Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2004 Jan;12(1):59-65. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201102.
- Bohmer T, Rydning A, Solberg HE. Carnitine levels in human serum in health and disease. Clin Chim Acta. 1974 Nov 20;57(1):55-61. doi: 10.1016/0009-8981(74)90177-6. No abstract available.
- Brooks H, Goldberg L, Holland R, Klein M, Sanzari N, DeFelice S. Carnitine-induced effects on cardiac and peripheral hemodynamics. J Clin Pharmacol. 1977 Oct;17(10 Pt 1):561-8. doi: 10.1177/009127007701701003. No abstract available.
- Christiansen RZ, Bremer J. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. Biochim Biophys Acta. 1976 Nov 2;448(4):562-77. doi: 10.1016/0005-2736(76)90110-3.
- Lindstedt S, Lindstedt G. Distribution and Excretion of Carnitine in the Rat. Acta. Chem. Scand. 1961;15:701-702
- Rebouche CJ, Engel AG. Carnitine metabolism and deficiency syndromes. Mayo Clin Proc. 1983 Aug;58(8):533-40.
- Rebouche CJ, Paulson DJ. Carnitine metabolism and function in humans. Annu Rev Nutr. 1986;6:41-66. doi: 10.1146/annurev.nu.06.070186.000353.
- Igarashi N, Sato T, Kyouya S. Secondary carnitine deficiency in handicapped patients receiving valproic acid and/or elemental diet. Acta Paediatr Jpn. 1990 Apr;32(2):139-45. doi: 10.1111/j.1442-200x.1990.tb00799.x.
- Thurston JH, Hauhart RE. Amelioration of adverse effects of valproic acid on ketogenesis and liver coenzyme A metabolism by cotreatment with pantothenate and carnitine in developing mice: possible clinical significance. Pediatr Res. 1992 Apr;31(4 Pt 1):419-23. doi: 10.1203/00006450-199204000-00023.
- Tein I, DiMauro S, Xie ZW, De Vivo DC. Valproic acid impairs carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. An in vitro model for the pathogenesis of valproic acid-associated carnitine deficiency. Pediatr Res. 1993 Sep;34(3):281-7. doi: 10.1203/00006450-199309000-00008.
- Melegh B, Pap M, Morava E, Molnar D, Dani M, Kurucz J. Carnitine-dependent changes of metabolic fuel consumption during long-term treatment with valproic acid. J Pediatr. 1994 Aug;125(2):317-21. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70218-7.
- Tein I, Xie ZW. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Oct 28;204(2):753-8. doi: 10.1006/bbrc.1994.2523.
- Van Wouwe JP. Carnitine deficiency during valproic acid treatment. Int J Vitam Nutr Res. 1995;65(3):211-4.
- Evangeliou A, Vlassopoulos D. Carnitine metabolism and deficit--when supplementation is necessary? Curr Pharm Biotechnol. 2003 Jun;4(3):211-9. doi: 10.2174/1389201033489829.
- Coulter DL. Carnitine deficiency: a possible mechanism for valproate hepatotoxicity. Lancet. 1984 Mar 24;1(8378):689. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92209-8. No abstract available.
- Coulter DL. Carnitine, valproate, and toxicity. J Child Neurol. 1991 Jan;6(1):7-14. doi: 10.1177/088307389100600102.
- Scriver C, Beautet A, Sly W, Valle D. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw Hill, 1989
- Schaub J, Van Hoof F, Vis H. Inborn Errors of Metabolism. New York: Raven Press, 1991
- Kissel JT, Scott CB, Reyna SP, Crawford TO, Simard LR, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson S, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Swoboda KJ; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators' Network. SMA CARNIVAL TRIAL PART II: a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy. PLoS One. 2011;6(7):e21296. doi: 10.1371/journal.pone.0021296. Epub 2011 Jul 6.
- Swoboda KJ, Scott CB, Crawford TO, Simard LR, Reyna SP, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson SL, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Kissel JT; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators Network. SMA CARNI-VAL trial part I: double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy. PLoS One. 2010 Aug 19;5(8):e12140. doi: 10.1371/journal.pone.0012140.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2005
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární projevy
- Patologické stavy, anatomické
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Nemoc motorických neuronů
- Atrofie
- Svalová atrofie
- Svalová atrofie, Spinální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Antimanové látky
- Kyselina valproová
Další identifikační čísla studie
- 13698
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .