Valproiinihappo ja karnitiini potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia
torstai 22. syyskuuta 2011 päivittänyt: Kathryn Swoboda, University of Utah
Monikeskusvaiheen II valproiinihapon ja karnitiinin tutkimus potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA CARNI-VAL -tutkimus)
Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan oraalisen valproiinihapon (VPA) ja karnitiinin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa 2–17-vuotiailla potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA).
Kohortti 1 on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu aikomus hoitaa 2–8-vuotiaiden SMA-sittereiden hoitoprotokollaa.
Kohortti 2 on avoin protokolla SMA:n "seisojille ja kävelijöille" 3–17-vuotiaille tutkiakseen tehokkuustulosten reagointikykyä.
Tulosmittauksiin kuuluvat verikemiat, toiminnalliset testaukset, keuhkojen toimintatestit, elektrofysiologiset arvioinnit, PedsQL-elämänlaadun arviointi, eloonjäämismotorisen neuronien (SMN) mRNA:n kvantitatiiviset arvioinnit verinäytteistä, kasvu- ja elintoimintoparametrit.
Kuuteen keskukseen otetaan yhteensä 90 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus vaiheen II yhdistelmästä oraalisen valproiinihapon (VPA) ja karnitiinin yhdistelmästä potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA) 2–17-vuotiailla.
Kohortti 1 on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu aikomus hoitaa 2–8-vuotiaiden SMA-sittereiden hoitoprotokollaa.
Koehenkilöille tehdään kaksi perusarviointia 4-6 viikon aikana, minkä jälkeen heidät satunnaistetaan hoitoon tai lumelääkettä seuraavien kuuden kuukauden ajaksi.
Kaikki koehenkilöt pannaan sitten aktiiviseen hoitoon seuraavan kuuden kuukauden ajan.
Kohortti 2 on avoin protokolla SMA:n "seisojille ja kävelijöille" 3–17-vuotiaille tutkiakseen tehokkuustulosten reagointikykyä.
Koehenkilöt käyvät läpi kaksi lähtötilanteen arviointia 4–6 viikon aikana, mitä seuraa vuoden aktiivinen hoito VPA:lla ja karnitiinilla.
Tulosmittaukset suoritetaan 3–6 kuukauden välein, ja niihin kuuluvat verikemiat, toiminnalliset testaukset, keuhkojen toimintatestit, sähköfysiologiset arvioinnit, PedsQL-elämänlaadun arviointi, eloonjäämisen motoristen neuronien (SMN) mRNA:n kvantitatiiviset arvioinnit verinäytteistä, kasvu- ja elintoimintoparametrit. .
Kuuteen keskukseen otetaan yhteensä 90 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
94
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1228
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohortti 1
- Vahvistettu 5q SMA:n geneettinen diagnoosi
- SMA 2 tai ei-ambulatorinen SMA 3: kaikkien tutkittavien on kyettävä istumaan itsenäisesti vähintään 3 sekuntia ilman tukea
- Ilmoittautumishetkellä ikä 2-8 vuotta
Kohortti 2
- Vahvistettu 5q SMA:n geneettinen diagnoosi
- SMA-kohteet (SMA-tyypit 2 tai 3), jotka voivat seistä itsenäisesti ilman olkaimet tai muuta tukea enintään 2 sekuntia tai kävellä itsenäisesti
- Ikä 3-17 vuotta opiskeluhetkellä
Poissulkemiskriteerit:
Kohortti 1
- BiPAP-tuen tarve > 12 tuntia päivässä
- Selkärangan sauva tai kiinnitys skolioosiin tai ennakoituun tarpeeseen kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Kyvyttömyys täyttää opintovierailuvaatimukset tai tehdä luotettavaa yhteistyötä toiminnallisen testauksen kanssa
- Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät matkustamisen, testauksen tai lääketutkimuksen
- Valproiinihapon tai karnitiinin aineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Joko VPA:n tai karnitiinin nykyinen käyttö. Jos tutkittava käyttää VPA:ta tai karnitiinia, potilaan tulee käydä läpi 12 viikon huuhtoutumisjakso ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Painoindeksi > 90 % iästä
Kohortti 2
- Selkärangan sauva tai kiinnitys skolioosiin tai ennakoituun tarpeeseen kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Kyvyttömyys täyttää opintovierailuvaatimukset tai tehdä yhteistyötä toiminnallisen testauksen kanssa
- Transaminaasit, amylaasi tai lipaasi > 3,0 x normaaliarvot, valkosolut < 3,0 tai neutropenia < 1,0, verihiutaleet < 100 K tai hematokriitti < 30, jotka jatkuvat 30 päivän ajan.
- Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät matkustamisen, testauksen tai lääketutkimuksen
- Valproiinihapon tai karnitiinin aineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Joko VPA:n tai karnitiinin nykyinen käyttö. Jos tutkimushenkilö käyttää VPA:ta tai karnitiinia, potilaan tulee käydä läpi 12 viikon huuhtoutumisjakso ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Painoindeksi > 90 % iästä
- Raskaana olevat naiset/tytöt tai ne, jotka aikovat yrittää tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 1a
Potilaat kohortissa 1a – lumelääke, saavat lumelääkettä 6 kuukauden ajan ja siirtyvät sitten aktiiviseen hoitoon.
VPA:n annostus alkaa annoksella 10-20 mg/kg/vrk jaettuna kahteen tai puuannokseen.
Annosta säädetään siten, että saavutetaan terapeuttinen pohjataso 50-120 mikrogrammaa/ml.
VPA:ta annetaan 125 mg:n sprinkle-kapseleina.
Carnitorin annostus on 50 mg/kg/vrk ja enimmäisannos 10000 mg/vrk jaettuna kahteen annokseen.
Carnitor-eliksiiri on 500 mg/5 ml.
Kaikille koehenkilöille annetaan Carnitoria tai vastaavaa lumelääkettä nestemäisessä muodossa.
|
VPA, sprinkle cap; Levokarnitiini, siirappi; annostus on painon mukaan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1b
Kohortti 1b – Active Comparator on hoidossa koko tutkimuksen ajan.
VPA:n annostus alkaa annoksella 10-20 mg/kg/vrk jaettuna kahteen tai puuannokseen.
Annosta säädetään siten, että saavutetaan terapeuttinen pohjataso 50-120 mikrogrammaa/ml.
VPA:ta annetaan 125 mg:n sprinkle-kapseleina.
Carnitorin annostus on 50 mg/kg/vrk ja enimmäisannos 10000 mg/vrk jaettuna kahteen annokseen.
Carnitor-eliksiiri on 500 mg/5 ml.
Kaikille koehenkilöille annetaan Carnitor nestemäisessä muodossa.
|
VPA, sprinkle cap; Levokarnitiini, siirappi; annostus on painon mukaan
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Kohortin 2 pisteet ovat avoimessa hoidossa koko ajan.
VPA:n annostus alkaa annoksella 10-20 mg/kg/vrk jaettuna kahteen tai puuannokseen.
Annosta säädetään siten, että saavutetaan terapeuttinen pohjataso 50-120 mikrogrammaa/ml.
VPA:ta annetaan 125 mg:n sprinkle-kapseleina.
Carnitorin annostus on 50 mg/kg/vrk ja enimmäisannos 10000 mg/vrk jaettuna kahteen annokseen.
Carnitor-eliksiiri on 500 mg/5 ml.
Kaikille koehenkilöille annetaan Carnitoria tai vastaavaa lumelääkettä nestemäisessä muodossa.
|
VPA, sprinkle cap; Levokarnitiini, siirappi; annostus on painon mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuslaboratoriot
Aikaikkuna: -4 vkoa, 0, 2 vkoa, 3 kk, 6 kk, 9 kk, 12 kk turvalaboratorioille; kaikkialla AE:lle
|
Osallistujille tehdään säännöllisesti laboratorioita oikean annostelun ylläpitämiseksi ja maksan toiminnan seuraamiseksi
|
-4 vkoa, 0, 2 vkoa, 3 kk, 6 kk, 9 kk, 12 kk turvalaboratorioille; kaikkialla AE:lle
|
|
Tehokkuus, mitattu moottoritoimintojen arvioinneilla
Aikaikkuna: -4 vkoa, 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
-4 vkoa, 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
|
|
Muokattu Hammersmithin muutos perustilasta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 0 kuukautta, 6 kuukautta
|
Modifioidun Hammersmithin muutoksen vertailu lähtötasosta 6 kuukauteen.
Pisteet vaihtelevat 0-40.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta.
Tätä asteikkoa käytetään arvioimaan SMA:ta sairastavien ei-ambuloivien lasten motorisia kykyjä useissa tutkimustutkimuksissa sekä kliinisissä olosuhteissa.
|
0 kuukautta, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SMN-mRNA:n kvantitatiivinen arviointi verinäytteistä
Aikaikkuna: -4 viikkoa tai 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
-4 viikkoa tai 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
|
|
Peds QL™ -arviointi: vanhempien versio (kaikki), lapsiversiot (> 5 vuotta)
Aikaikkuna: -4 viikkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
-4 viikkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
|
|
Suurin CMAP-amplitudi (keskiarvo)
Aikaikkuna: 1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
Maksimaalinen yhdistemoottorin toimintapotentiaali (CMAP) on EMG-testillä saatu mitta, joka liittyy taudin etenemiseen.
Tässä tutkimuksessa mittaamme maksimi CMAP:n stimuloimalla yhtä käden hermoa ja mittaamalla lihaksen vastetta.
Tämä tehdään useita kertoja, tulos on korkein havaittu huippu tai vaste.
|
1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
|
Max CMAP-amplitudin mediaani
Aikaikkuna: 1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
Maksimaalinen yhdistemoottorin toimintapotentiaali (CMAP) on EMG-testillä saatu mitta, joka liittyy taudin etenemiseen.
Tässä tutkimuksessa mittaamme maksimi CMAP:n stimuloimalla yhtä käden hermoa ja mittaamalla lihaksen vastetta.
Tämä tehdään useita kertoja, tulos on korkein havaittu huippu tai vaste.
|
1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
|
Ulnar MUNE
Aikaikkuna: -4 vkoa, 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
-4 vkoa, 0, 3 kk, 6 kk, 12 kk
|
|
|
Kasvu- ja elintoimintoparametrit
Aikaikkuna: -4 vkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
-4 vkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
|
|
Ravitsemustila
Aikaikkuna: -4 vkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
-4 vkoa, 0, 3kk, 6kk, 12kk
|
|
|
DEXA
Aikaikkuna: 0, 6kk, 12kk
|
0, 6kk, 12kk
|
|
|
Suurin CMAP-alue (keskiarvo)
Aikaikkuna: 1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
Suurin CMAP-alue on EMG-testillä saatu mitta, joka liittyy taudin etenemiseen.
Tässä tutkimuksessa mittaamme maksimi CMAP:n stimuloimalla yhtä käden hermoa ja mittaamalla lihaksen vastetta.
Tämä menettely toistetaan useita kertoja.
Suurin pinta-ala on vaste, joka johtaa suurimman vastekäyrän alle.
|
1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
|
Suurin CMAP-alue (mediaani)
Aikaikkuna: 1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
Suurin CMAP-alue on EMG-testillä saatu mitta, joka liittyy taudin etenemiseen.
Tässä tutkimuksessa mittaamme maksimi CMAP:n stimuloimalla yhtä käden hermoa ja mittaamalla lihaksen vastetta.
Tämä menettely toistetaan useita kertoja.
Suurin pinta-ala on vaste, joka johtaa suurimman vastekäyrän alle.
|
1 kuukausi ennen virallista ilmoittautumista, opintojen alkua (0 kuukautta), 6 kuukautta, 12 kuukautta (tietopiste ei saatavilla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathryn J Swoboda, M.D., University of Utah/Primary Children's Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rebouche CJ, Paulson DJ. Carnitine metabolism and function in humans. Annu Rev Nutr. 1986;6:41-66. doi: 10.1146/annurev.nu.06.070186.000353.
- Lefebvre S, Burlet P, Liu Q, Bertrandy S, Clermont O, Munnich A, Dreyfuss G, Melki J. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet. 1997 Jul;16(3):265-9. doi: 10.1038/ng0797-265.
- American Thoracic Society/European Respiratory Society. ATS/ERS Statement on respiratory muscle testing. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 15;166(4):518-624. doi: 10.1164/rccm.166.4.518. No abstract available.
- Brahe C, Bertini E. Spinal muscular atrophies: recent insights and impact on molecular diagnosis. J Mol Med (Berl). 1996 Oct;74(10):555-62. doi: 10.1007/s001090050059.
- Roberts DF, Chavez J, Court SD. The genetic component in child mortality. Arch Dis Child. 1970 Feb;45(239):33-8. doi: 10.1136/adc.45.239.33.
- Pearn J. Incidence, prevalence, and gene frequency studies of chronic childhood spinal muscular atrophy. J Med Genet. 1978 Dec;15(6):409-13. doi: 10.1136/jmg.15.6.409.
- Czeizel A, Hamula J. A hungarian study on Werdnig-Hoffmann disease. J Med Genet. 1989 Dec;26(12):761-3. doi: 10.1136/jmg.26.12.761.
- Emery AE. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases--a world survey. Neuromuscul Disord. 1991;1(1):19-29. doi: 10.1016/0960-8966(91)90039-u.
- Merlini L, Stagni SB, Marri E, Granata C. Epidemiology of neuromuscular disorders in the under-20 population in Bologna Province, Italy. Neuromuscul Disord. 1992;2(3):197-200. doi: 10.1016/0960-8966(92)90006-r.
- Pearn J. Classification of spinal muscular atrophies. Lancet. 1980 Apr 26;1(8174):919-22. doi: 10.1016/s0140-6736(80)90847-8.
- Bromberg MB, Swoboda KJ. Motor unit number estimation in infants and children with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2002 Mar;25(3):445-7. doi: 10.1002/mus.10050.
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Crawford TO. From enigmatic to problematic: the new molecular genetics of childhood spinal muscular atrophy. Neurology. 1996 Feb;46(2):335-40. doi: 10.1212/wnl.46.2.335. No abstract available.
- Gilliam TC, Brzustowicz LM, Castilla LH, Lehner T, Penchaszadeh GK, Daniels RJ, Byth BC, Knowles J, Hislop JE, Shapira Y, et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy. Nature. 1990 Jun 28;345(6278):823-5. doi: 10.1038/345823a0.
- Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, Reboullet S, Benichou B, Zeviani M, Le Paslier D, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994 Jun 3;264(5164):1474-7. doi: 10.1126/science.7910982.
- Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, Prior TW, Androphy EJ, Burghes AH, McPherson JD. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum Mol Genet. 1999 Jul;8(7):1177-83. doi: 10.1093/hmg/8.7.1177.
- Campbell L, Potter A, Ignatius J, Dubowitz V, Davies K. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet. 1997 Jul;61(1):40-50. doi: 10.1086/513886.
- Monani UR, Sendtner M, Coovert DD, Parsons DW, Andreassi C, Le TT, Jablonka S, Schrank B, Rossoll W, Prior TW, Morris GE, Burghes AH. The human centromeric survival motor neuron gene (SMN2) rescues embryonic lethality in Smn(-/-) mice and results in a mouse with spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2000 Feb 12;9(3):333-9. doi: 10.1093/hmg/9.3.333. Erratum In: Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2648. Rossol, W [corrected to Rossoll, W].
- Feldkotter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):358-68. doi: 10.1086/338627. Epub 2001 Dec 21.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Fischer U, Liu Q, Dreyfuss G. The SMN-SIP1 complex has an essential role in spliceosomal snRNP biogenesis. Cell. 1997 Sep 19;90(6):1023-9. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80368-2.
- Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H. Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9808-13. doi: 10.1073/pnas.171105098.
- Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B, Zhang M, Androphy E, Burghes AH. Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients. Hum Mol Genet. 2001 Nov 15;10(24):2841-9. doi: 10.1093/hmg/10.24.2841.
- Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth B. Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2481-9. doi: 10.1093/hmg/ddg256. Epub 2003 Jul 29.
- Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M, Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C. Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2004 Jan;12(1):59-65. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201102.
- Bohmer T, Rydning A, Solberg HE. Carnitine levels in human serum in health and disease. Clin Chim Acta. 1974 Nov 20;57(1):55-61. doi: 10.1016/0009-8981(74)90177-6. No abstract available.
- Brooks H, Goldberg L, Holland R, Klein M, Sanzari N, DeFelice S. Carnitine-induced effects on cardiac and peripheral hemodynamics. J Clin Pharmacol. 1977 Oct;17(10 Pt 1):561-8. doi: 10.1177/009127007701701003. No abstract available.
- Christiansen RZ, Bremer J. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. Biochim Biophys Acta. 1976 Nov 2;448(4):562-77. doi: 10.1016/0005-2736(76)90110-3.
- Lindstedt S, Lindstedt G. Distribution and Excretion of Carnitine in the Rat. Acta. Chem. Scand. 1961;15:701-702
- Rebouche CJ, Engel AG. Carnitine metabolism and deficiency syndromes. Mayo Clin Proc. 1983 Aug;58(8):533-40.
- Igarashi N, Sato T, Kyouya S. Secondary carnitine deficiency in handicapped patients receiving valproic acid and/or elemental diet. Acta Paediatr Jpn. 1990 Apr;32(2):139-45. doi: 10.1111/j.1442-200x.1990.tb00799.x.
- Thurston JH, Hauhart RE. Amelioration of adverse effects of valproic acid on ketogenesis and liver coenzyme A metabolism by cotreatment with pantothenate and carnitine in developing mice: possible clinical significance. Pediatr Res. 1992 Apr;31(4 Pt 1):419-23. doi: 10.1203/00006450-199204000-00023.
- Tein I, DiMauro S, Xie ZW, De Vivo DC. Valproic acid impairs carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. An in vitro model for the pathogenesis of valproic acid-associated carnitine deficiency. Pediatr Res. 1993 Sep;34(3):281-7. doi: 10.1203/00006450-199309000-00008.
- Melegh B, Pap M, Morava E, Molnar D, Dani M, Kurucz J. Carnitine-dependent changes of metabolic fuel consumption during long-term treatment with valproic acid. J Pediatr. 1994 Aug;125(2):317-21. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70218-7.
- Tein I, Xie ZW. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Oct 28;204(2):753-8. doi: 10.1006/bbrc.1994.2523.
- Van Wouwe JP. Carnitine deficiency during valproic acid treatment. Int J Vitam Nutr Res. 1995;65(3):211-4.
- Evangeliou A, Vlassopoulos D. Carnitine metabolism and deficit--when supplementation is necessary? Curr Pharm Biotechnol. 2003 Jun;4(3):211-9. doi: 10.2174/1389201033489829.
- Coulter DL. Carnitine deficiency: a possible mechanism for valproate hepatotoxicity. Lancet. 1984 Mar 24;1(8378):689. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92209-8. No abstract available.
- Coulter DL. Carnitine, valproate, and toxicity. J Child Neurol. 1991 Jan;6(1):7-14. doi: 10.1177/088307389100600102.
- Scriver C, Beautet A, Sly W, Valle D. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw Hill, 1989
- Schaub J, Van Hoof F, Vis H. Inborn Errors of Metabolism. New York: Raven Press, 1991
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Kissel JT, Scott CB, Reyna SP, Crawford TO, Simard LR, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson S, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Swoboda KJ; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators' Network. SMA CARNIVAL TRIAL PART II: a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy. PLoS One. 2011;6(7):e21296. doi: 10.1371/journal.pone.0021296. Epub 2011 Jul 6.
- Swoboda KJ, Scott CB, Crawford TO, Simard LR, Reyna SP, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson SL, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Kissel JT; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators Network. SMA CARNI-VAL trial part I: double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy. PLoS One. 2010 Aug 19;5(8):e12140. doi: 10.1371/journal.pone.0012140.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. marraskuuta 2007
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. marraskuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 27. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Selkäydinsairaudet
- Motorinen neuronitauti
- Lihasten atrofia
- Atrofia
- Selkärangan lihasatrofia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13698
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Spinaalinen lihasatrofia
-
Novartis Gene TherapiesValmisGeeniterapia | SMA - Spinal Muscular AtrophyYhdysvallat
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytointi
-
Istituto Ortopedico RizzoliValmis
-
Aesculap AGValmis
-
Hospital for Special Surgery, New YorkLopetettuSpinal FusionYhdysvallat
-
NYU Langone HealthValmis
-
AO Foundation, AO SpineEi vielä rekrytointia
-
M.C. Kruyt, MD, PhDKuros BioSciences B.V.Aktiivinen, ei rekrytointiSpinal FusionAlankomaat
-
Montefiore Medical CenterLopetettu
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico