Acido valproico e carnitina in pazienti con atrofia muscolare spinale
27 febbraio 2025 aggiornato da: University of Utah
Studio multicentrico di fase II su acido valproico e carnitina in pazienti con atrofia muscolare spinale (studio SMA CARNI-VAL)
Questo è uno studio multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di un regime combinato di acido valproico orale (VPA) e carnitina in pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di età compresa tra 2 e 17 anni.
La coorte 1 è un'intenzione randomizzata in doppio cieco controllata con placebo per trattare il protocollo per i "sitter" SMA di età compresa tra 2 e 8 anni.
La coorte 2 è un protocollo in aperto per SMA "standers and walkers" di età compresa tra 3 e 17 anni per esplorare la reattività dei risultati di efficacia.
Le misure di esito includeranno esami chimici del sangue, test funzionali, test di funzionalità polmonare, valutazioni elettrofisiologiche, valutazione della qualità della vita PedsQL, valutazioni quantitative dell'mRNA del motoneurone di sopravvivenza (SMN) da campioni di sangue, crescita e parametri dei segni vitali.
Sei centri arruoleranno un totale di 90 pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di fase II di un regime combinato di acido valproico orale (VPA) e carnitina in pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) da 2 a 17 anni di età.
La coorte 1 è un'intenzione randomizzata in doppio cieco controllata con placebo per trattare il protocollo per i "sitter" SMA di età compresa tra 2 e 8 anni.
I soggetti saranno sottoposti a due valutazioni di base per un periodo da 4 a 6 settimane, quindi saranno randomizzati al trattamento o al placebo per i prossimi sei mesi.
Tutti i soggetti verranno quindi inseriti in trattamento attivo per il successivo periodo di sei mesi.
La coorte 2 è un protocollo in aperto per SMA "standers and walkers" di età compresa tra 3 e 17 anni per esplorare la reattività dei risultati di efficacia.
I soggetti saranno sottoposti a due valutazioni di base per un periodo da quattro a sei settimane, seguite da un anno di trattamento attivo con VPA e carnitina.
Le misurazioni degli esiti vengono eseguite ogni 3-6 mesi e comprendono esami chimici del sangue, test funzionali, test di funzionalità polmonare, valutazioni elettrofisiologiche, valutazione della qualità della vita PedsQL, valutazioni quantitative dell'mRNA del motoneurone di sopravvivenza (SMN) da campioni di sangue, crescita e parametri dei segni vitali .
Sei centri arruoleranno un totale di 90 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
94
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1228
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Coorte 1
- Diagnosi genetica confermata di 5q SMA
- SMA 2 o SMA 3 non deambulante: tutti i soggetti devono essere in grado di stare seduti autonomamente per almeno 3 secondi senza supporto
- Età da 2 a 8 anni al momento dell'iscrizione
Coorte 2
- Diagnosi genetica confermata di 5q SMA
- Soggetti SMA (SMA di tipo 2 o 3) che possono stare in piedi autonomamente senza tutori o altri supporti per un massimo di 2 secondi o camminare autonomamente
- Età da 3 a 17 anni al momento dell'iscrizione allo studio
Criteri di esclusione:
Coorte 1
- Necessità di supporto BiPAP > 12 ore al giorno
- Asta spinale o fissazione per scoliosi o necessità anticipata entro sei mesi dall'iscrizione
- Incapacità di soddisfare i requisiti della visita di studio o di cooperare in modo affidabile con i test funzionali
- Condizioni mediche coesistenti che controindicano viaggi, test o farmaci in studio
- Uso di farmaci o integratori che interferiscono con l'acido valproico o il metabolismo della carnitina entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
- Uso attuale di VPA o carnitina. Se il soggetto dello studio sta assumendo VPA o carnitina, il paziente deve superare un periodo di sospensione di 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio
- Indice di massa corporea > 90% per età
Coorte 2
- Asta spinale o fissazione per scoliosi o necessità anticipata entro sei mesi dall'iscrizione
- Incapacità di soddisfare i requisiti della visita di studio o di collaborare con i test funzionali
- Transaminasi, amilasi o lipasi > 3,0 x valori normali, globuli bianchi < 3,0 o neutropenia < 1,0, piastrine < 100 K o ematocrito < 30 persistente per un periodo di 30 giorni.
- Condizioni mediche coesistenti che controindicano viaggi, test o farmaci in studio
- Uso di farmaci o integratori che interferiscono con l'acido valproico o il metabolismo della carnitina entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
- Uso attuale di VPA o carnitina. Se il soggetto dello studio sta assumendo VPA o carnitina, il paziente deve superare un periodo di sospensione di 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
- Indice di massa corporea > 90% per età
- Donne/ragazze incinte o coloro che intendono tentare una gravidanza durante il corso dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Coorte 1A
I pazienti in coorte 1A - comparatore placebo, saranno su un placebo per 6 mesi e quindi passano al trattamento attivo.
Il dosaggio del VPA inizierà a 10-20 mg/kg/giorno diviso in due dosi di albero.
La dose verrà regolata per raggiungere un livello di depressione terapeutica di 50-120 microgrammi/mL.
VPA sarà somministrato sotto forma di 125 mg di cospargere di capsule.
Il dosaggio per il carnitore sarà di 50 mg/kg/die con una dose massima di 10000 mg/die di due dosi.
Il carnitore elisir arriva da 500 mg/5 ml.
A tutti i soggetti verranno somministrati carnitor o placebo equivalente in forma liquida.
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VPA, tappo cospargere; Levocarnitina, sciroppo; il dosaggio è in peso
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Coorte 1B
Coorte 1B - Il comparatore attivo sarà in trattamento durante lo studio.
Il dosaggio del VPA inizierà a 10-20 mg/kg/giorno diviso in due dosi di albero.
La dose verrà regolata per raggiungere un livello di depressione terapeutica di 50-120 microgrammi/mL.
VPA sarà somministrato sotto forma di 125 mg di cospargere di capsule.
Il dosaggio per il carnitore sarà di 50 mg/kg/die con una dose massima di 10000 mg/die di due dosi.
Il carnitore elisir arriva da 500 mg/5 ml.
A tutti i soggetti verranno somministrati carnitor in forma liquida.
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VPA, tappo cospargere; Levocarnitina, sciroppo; il dosaggio è in peso
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
Coorte 2 punti sono in trattamento in aperto in tutto.
Il dosaggio del VPA inizierà a 10-20 mg/kg/giorno diviso in due dosi di albero.
La dose verrà regolata per raggiungere un livello di depressione terapeutica di 50-120 microgrammi/mL.
VPA sarà somministrato sotto forma di 125 mg di cospargere di capsule.
Il dosaggio per il carnitore sarà di 50 mg/kg/die con una dose massima di 10000 mg/die di due dosi.
Il carnitore elisir arriva da 500 mg/5 ml.
A tutti i soggetti verranno somministrati carnitor o placebo equivalente in forma liquida.
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VPA, tappo cospargere; Levocarnitina, sciroppo; il dosaggio è in peso
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Laboratori di sicurezza
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi per laboratori di sicurezza; in tutto per gli eventi avversi
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I partecipanti avranno laboratori disegnati regolarmente per mantenere un dosaggio appropriato e monitorare la funzionalità epatica
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-4 settimane, 0, 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi per laboratori di sicurezza; in tutto per gli eventi avversi
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Efficacia, misurata attraverso valutazioni della funzione motoria
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Modifica Hammersmith modificata dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 0 mesi, 6 mesi
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Confronto del cambiamento Hammersmith modificato dal basale a 6 mesi.
I punteggi vanno da 0 a 40.
Un punteggio più alto indica un risultato migliore.
Questa scala viene utilizzata per valutare le capacità motorie grossolane dei bambini non deambulanti con SMA in molteplici studi di ricerca e in contesti clinici.
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0 mesi, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione quantitativa dell'mRNA SMN da campioni di sangue
Lasso di tempo: -4 settimane o 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane o 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Valutazione Peds QL™: versione per genitori (tutti), versioni per bambini (> 5 anni)
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Ampiezza massima CMAP (media)
Lasso di tempo: 1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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Il massimo potenziale di azione motoria composta (CMAP) è una misurazione ottenuta mediante test EMG che è associata alla progressione della malattia.
In questo studio, misuriamo il CMAP massimo stimolando un nervo della mano e misurando la risposta del muscolo.
Questo viene fatto più volte, il risultato utilizzato è il picco più alto o la risposta osservata.
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1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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Ampiezza CMAP massima mediana
Lasso di tempo: 1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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Il massimo potenziale di azione motoria composta (CMAP) è una misurazione ottenuta mediante test EMG che è associata alla progressione della malattia.
In questo studio, misuriamo il CMAP massimo stimolando un nervo della mano e misurando la risposta del muscolo.
Questo viene fatto più volte, il risultato utilizzato è il picco più alto o la risposta osservata.
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1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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MUNE ulnare
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Parametri della crescita e dei segni vitali
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Stato nutrizionale
Lasso di tempo: -4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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-4 settimane, 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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DEXA
Lasso di tempo: 0, 6 mesi, 12 mesi
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0, 6 mesi, 12 mesi
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Area CMAP massima (media)
Lasso di tempo: 1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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L'area massima del potenziale di azione motoria composta (CMAP) è una misura ottenuta attraverso il test EMG che è associata alla progressione della malattia.
In questo studio, misuriamo il CMAP massimo stimolando un nervo della mano e misurando la risposta del muscolo.
Questa procedura viene ripetuta più volte.
L'area massima è la risposta che si traduce nell'area più grande sotto la curva di risposta.
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1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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Area CMAP massima (mediana)
Lasso di tempo: 1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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L'area massima del potenziale di azione motoria composta (CMAP) è una misura ottenuta attraverso il test EMG che è associata alla progressione della malattia.
In questo studio, misuriamo il CMAP massimo stimolando un nervo della mano e misurando la risposta del muscolo.
Questa procedura viene ripetuta più volte.
L'area massima è la risposta che si traduce nell'area più grande sotto la curva di risposta.
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1 mese prima dell'iscrizione ufficiale, inizio dello studio (0 mesi), 6 mesi, 12 mesi (dati non disponibili)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kathryn J Swoboda, M.D., University of Utah/Primary Children's Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 settembre 2005
Primo Inserito (Stimato)
27 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- Malattia del motoneurone
- Atrofia
- Atrofia muscolare
- Atrofia muscolare, spinale
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Agenti GABA
- Anticonvulsivanti
- Agenti antimaniacali
- Acido Valproico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13698
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