Valproinsyre og carnitin hos patienter med spinal muskelatrofi
27. februar 2025 opdateret af: University of Utah
Multicenter fase II-forsøg med valproinsyre og carnitin hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA CARNI-VAL-forsøg)
Dette er et multicenterforsøg til vurdering af sikkerhed og effekt af et kombineret regime af oral valproinsyre (VPA) og carnitin hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA) i alderen 2 til 17 år.
Kohorte 1 er en dobbeltblind placebo-kontrolleret randomiseret intention om behandlingsprotokol for SMA "sittere" i alderen 2 - 8 år.
Kohorte 2 er en åben-label protokol for SMA "stående og vandrere" i alderen 3 - 17 år for at udforske reaktionsevnen af effektresultater.
Resultatmål vil omfatte blodkemi, funktionel testning, lungefunktionstestning, elektrofysiologiske evalueringer, vurdering af PedsQL livskvalitet, kvantitative vurderinger af overlevelsesmotorneuron (SMN) mRNA fra blodprøver, vækst og vitale tegn parametre.
Seks centre vil indskrive i alt 90 patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter fase II forsøg med et kombineret regime af oral valproinsyre (VPA) og carnitin hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA) i alderen 2 til 17 år.
Kohorte 1 er en dobbeltblind placebo-kontrolleret randomiseret intention om behandlingsprotokol for SMA "sittere" i alderen 2 - 8 år.
Forsøgspersonerne vil gennemgå to baseline-vurderinger over en periode på 4 til 6 uger og vil derefter blive randomiseret til behandling eller placebo i de næste seks måneder.
Alle forsøgspersoner vil derefter blive sat i aktiv behandling i den efterfølgende seks måneders periode.
Kohorte 2 er en åben-label protokol for SMA "stående og vandrere" i alderen 3 - 17 år for at udforske reaktionsevnen af effektresultater.
Forsøgspersonerne vil gennemgå to baseline-vurderinger over en periode på fire til seks uger, efterfulgt af et års aktiv behandling med VPA og carnitin.
Resultatmål udføres hver 3. til 6. måned og omfatter blodkemi, funktionel testning, lungefunktionstestning, elektrofysiologiske evalueringer, vurdering af PedsQL livskvalitet, kvantitative vurderinger af overlevelsesmotorneuron (SMN) mRNA fra blodprøver, vækst og vitale tegn parametre .
Seks centre vil indskrive i alt 90 patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
94
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1228
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kohorte 1
- Bekræftet genetisk diagnose af 5q SMA
- SMA 2 eller ikke-ambulerende SMA 3: alle forsøgspersoner skal kunne sidde selvstændigt i mindst 3 sekunder uden støtte
- Alder 2 til 8 år ved tilmelding
Kohorte 2
- Bekræftet genetisk diagnose af 5q SMA
- SMA-personer (SMA type 2 eller 3), der kan stå selvstændigt uden seler eller anden støtte i op til 2 sekunder, eller gå selvstændigt
- Alder 3 til 17 år på tidspunktet for studieoptagelse
Ekskluderingskriterier:
Kohorte 1
- Behov for BiPAP-support > 12 timer om dagen
- Rygmarvsstang eller fiksering for skoliose eller forventet behov inden for seks måneder efter tilmelding
- Manglende evne til at opfylde studiebesøgskrav eller samarbejde pålideligt med funktionstest
- Sameksisterende medicinske tilstande, der kontraindicerer rejse-, test- eller studiemedicin
- Brug af medicin eller kosttilskud, der forstyrrer valproinsyre- eller carnitin-metabolismen inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
- Nuværende brug af enten VPA eller carnitin. Hvis forsøgspersonen tager VPA eller carnitin, skal patienten gennemgå en udvaskningsperiode på 12 uger før tilmelding til undersøgelsen
- Body Mass Index > 90. % for alder
Kohorte 2
- Rygmarvsstang eller fiksering for skoliose eller forventet behov inden for seks måneder efter tilmelding
- Manglende evne til at opfylde studiebesøgskrav eller samarbejde med funktionstest
- Transaminaser, amylase eller lipase > 3,0 x normale værdier, WBC < 3,0 eller neutropeni < 1,0, trombocytter < 100 K eller hæmatokrit < 30 vedvarende over en 30 dages periode.
- Sameksisterende medicinske tilstande, der kontraindicerer rejse-, test- eller studiemedicin
- Brug af medicin eller kosttilskud, der forstyrrer valproinsyre- eller carnitin-metabolismen inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
- Nuværende brug af enten VPA eller carnitin. Hvis forsøgspersonen tager VPA eller carnitin, skal patienten gennemgå en udvaskningsperiode på 12 uger før tilmelding til undersøgelsen.
- Body Mass Index > 90. % for alder
- Gravide kvinder/piger eller dem, der har til hensigt at forsøge at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kohort 1a
Patienter i kohort 1A - placebo -komparator, vil være på en placebo i 6 måneder og skifter derefter til den aktive behandling.
Dosering af VPA starter ved 10-20 mg/kg/dag opdelt i to eller trædoser.
Dosis justeres for at opnå et terapeutisk trugniveau på 50-120 mikrogram/ml.
VPA vil blive givet i form af 125 mg drys kapsler.
Dosering til karnitor vil være 50 mg/kg/dag med en maksimal dosis på 10000 mg/dag opdelt i to doser.
Carnitor Elixir kommer som 500 mg/5 ml.
Alle forsøgspersoner får karnitor eller tilsvarende placebo i den flydende form.
|
VPA, drys cap; Levocarnitin, sirup; dosering er efter vægt
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1b
Kohort 1B - Active Comparator vil være på behandling i hele undersøgelsen.
Dosering af VPA starter ved 10-20 mg/kg/dag opdelt i to eller trædoser.
Dosis justeres for at opnå et terapeutisk trugniveau på 50-120 mikrogram/ml.
VPA vil blive givet i form af 125 mg drys kapsler.
Dosering til karnitor vil være 50 mg/kg/dag med en maksimal dosis på 10000 mg/dag opdelt i to doser.
Carnitor Elixir kommer som 500 mg/5 ml.
Alle forsøgspersoner får karnitor i den flydende form.
|
VPA, drys cap; Levocarnitin, sirup; dosering er efter vægt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 2
Kohort 2 point er på åben mærket behandling overalt.
Dosering af VPA starter ved 10-20 mg/kg/dag opdelt i to eller trædoser.
Dosis justeres for at opnå et terapeutisk trugniveau på 50-120 mikrogram/ml.
VPA vil blive givet i form af 125 mg drys kapsler.
Dosering til karnitor vil være 50 mg/kg/dag med en maksimal dosis på 10000 mg/dag opdelt i to doser.
Carnitor Elixir kommer som 500 mg/5 ml.
Alle forsøgspersoner får karnitor eller tilsvarende placebo i den flydende form.
|
VPA, drys cap; Levocarnitin, sirup; dosering er efter vægt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedslaboratorier
Tidsramme: -4 uger, 0, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder til sikkerhedslaboratorier; hele vejen igennem for AE'er
|
Deltagerne får regelmæssigt tegnet laboratorier for at opretholde passende dosering og overvåge leverfunktionen
|
-4 uger, 0, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder til sikkerhedslaboratorier; hele vejen igennem for AE'er
|
|
Effektivitet, målt gennem motoriske funktionsvurderinger
Tidsramme: -4 uger, 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
-4 uger, 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
|
|
Ændret Hammersmith-ændring fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 0 måneder, 6 måneder
|
Sammenligning af modificeret Hammersmith-ændring fra baseline til 6 måneder.
Score varierer fra 0 til 40.
En højere score indikerer et bedre resultat.
Denne skala bruges til at vurdere grovmotoriske evner hos ikke-ambulante børn med SMA i flere forskningsforsøg såvel som i kliniske omgivelser.
|
0 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ vurdering af SMN mRNA fra blodprøver
Tidsramme: -4 uger eller 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
-4 uger eller 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
|
|
Peds QL™-vurdering: forældreversion (alle), børneversioner (> 5 år)
Tidsramme: -4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
-4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
|
Maks. CMAP-amplitude (gennemsnit)
Tidsramme: 1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
Det maksimale sammensatte motoriske handlingspotentiale (CMAP) er en måling opnået gennem EMG-test, der er forbundet med sygdomsprogression.
I denne undersøgelse måler vi den maksimale CMAP ved at stimulere en nerve i hånden og måle musklens respons.
Dette gøres flere gange, det anvendte resultat er den højeste peak eller respons observeret.
|
1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
|
Max CMAP Amplitude Median
Tidsramme: 1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
Det maksimale sammensatte motoriske handlingspotentiale (CMAP) er en måling opnået gennem EMG-test, der er forbundet med sygdomsprogression.
I denne undersøgelse måler vi den maksimale CMAP ved at stimulere en nerve i hånden og måle musklens respons.
Dette gøres flere gange, det anvendte resultat er den højeste peak eller respons observeret.
|
1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
|
Ulnar MUNE
Tidsramme: -4 uger, 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
-4 uger, 0, 3 mdr., 6 mdr., 12 mdr
|
|
|
Parametre for vækst og vitale tegn
Tidsramme: -4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
-4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
|
Ernæringsstatus
Tidsramme: -4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
-4 uger, 0, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
|
DEXA
Tidsramme: 0, 6 måneder, 12 måneder
|
0, 6 måneder, 12 måneder
|
|
|
Maks. CMAP-areal (gennemsnit)
Tidsramme: 1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
Det maksimale CMAP-område (Comound Motor Action Potential) er en måling opnået gennem EMG-test, der er forbundet med sygdomsprogression.
I denne undersøgelse måler vi den maksimale CMAP ved at stimulere en nerve i hånden og måle musklens respons.
Denne procedure gentages flere gange.
Det maksimale areal er den respons, der resulterer i det største areal under responskurven.
|
1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
|
Maks. CMAP-område (median)
Tidsramme: 1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
Det maksimale CMAP-område (Comound Motor Action Potential) er en måling opnået gennem EMG-test, der er forbundet med sygdomsprogression.
I denne undersøgelse måler vi den maksimale CMAP ved at stimulere en nerve i hånden og måle musklens respons.
Denne procedure gentages flere gange.
Det maksimale areal er den respons, der resulterer i det største areal under responskurven.
|
1 måned før officiel tilmelding, studiestart (0 måneder), 6 måneder, 12 måneder (datapunkt ikke tilgængeligt)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kathryn J Swoboda, M.D., University of Utah/Primary Children's Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- American Thoracic Society/European Respiratory Society. ATS/ERS Statement on respiratory muscle testing. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 15;166(4):518-624. doi: 10.1164/rccm.166.4.518. No abstract available.
- Pearn J. Incidence, prevalence, and gene frequency studies of chronic childhood spinal muscular atrophy. J Med Genet. 1978 Dec;15(6):409-13. doi: 10.1136/jmg.15.6.409.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Brahe C, Bertini E. Spinal muscular atrophies: recent insights and impact on molecular diagnosis. J Mol Med (Berl). 1996 Oct;74(10):555-62. doi: 10.1007/s001090050059.
- Roberts DF, Chavez J, Court SD. The genetic component in child mortality. Arch Dis Child. 1970 Feb;45(239):33-8. doi: 10.1136/adc.45.239.33.
- Czeizel A, Hamula J. A hungarian study on Werdnig-Hoffmann disease. J Med Genet. 1989 Dec;26(12):761-3. doi: 10.1136/jmg.26.12.761.
- Emery AE. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases--a world survey. Neuromuscul Disord. 1991;1(1):19-29. doi: 10.1016/0960-8966(91)90039-u.
- Merlini L, Stagni SB, Marri E, Granata C. Epidemiology of neuromuscular disorders in the under-20 population in Bologna Province, Italy. Neuromuscul Disord. 1992;2(3):197-200. doi: 10.1016/0960-8966(92)90006-r.
- Pearn J. Classification of spinal muscular atrophies. Lancet. 1980 Apr 26;1(8174):919-22. doi: 10.1016/s0140-6736(80)90847-8.
- Bromberg MB, Swoboda KJ. Motor unit number estimation in infants and children with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2002 Mar;25(3):445-7. doi: 10.1002/mus.10050.
- Crawford TO. From enigmatic to problematic: the new molecular genetics of childhood spinal muscular atrophy. Neurology. 1996 Feb;46(2):335-40. doi: 10.1212/wnl.46.2.335. No abstract available.
- Gilliam TC, Brzustowicz LM, Castilla LH, Lehner T, Penchaszadeh GK, Daniels RJ, Byth BC, Knowles J, Hislop JE, Shapira Y, et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy. Nature. 1990 Jun 28;345(6278):823-5. doi: 10.1038/345823a0.
- Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, Reboullet S, Benichou B, Zeviani M, Le Paslier D, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994 Jun 3;264(5164):1474-7. doi: 10.1126/science.7910982.
- Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, Prior TW, Androphy EJ, Burghes AH, McPherson JD. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum Mol Genet. 1999 Jul;8(7):1177-83. doi: 10.1093/hmg/8.7.1177.
- Campbell L, Potter A, Ignatius J, Dubowitz V, Davies K. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet. 1997 Jul;61(1):40-50. doi: 10.1086/513886.
- Lefebvre S, Burlet P, Liu Q, Bertrandy S, Clermont O, Munnich A, Dreyfuss G, Melki J. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet. 1997 Jul;16(3):265-9. doi: 10.1038/ng0797-265.
- Monani UR, Sendtner M, Coovert DD, Parsons DW, Andreassi C, Le TT, Jablonka S, Schrank B, Rossoll W, Prior TW, Morris GE, Burghes AH. The human centromeric survival motor neuron gene (SMN2) rescues embryonic lethality in Smn(-/-) mice and results in a mouse with spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2000 Feb 12;9(3):333-9. doi: 10.1093/hmg/9.3.333. Erratum In: Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2648. Rossol, W [corrected to Rossoll, W].
- Feldkotter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):358-68. doi: 10.1086/338627. Epub 2001 Dec 21.
- Fischer U, Liu Q, Dreyfuss G. The SMN-SIP1 complex has an essential role in spliceosomal snRNP biogenesis. Cell. 1997 Sep 19;90(6):1023-9. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80368-2.
- Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H. Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9808-13. doi: 10.1073/pnas.171105098.
- Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B, Zhang M, Androphy E, Burghes AH. Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients. Hum Mol Genet. 2001 Nov 15;10(24):2841-9. doi: 10.1093/hmg/10.24.2841.
- Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth B. Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2481-9. doi: 10.1093/hmg/ddg256. Epub 2003 Jul 29.
- Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M, Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C. Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2004 Jan;12(1):59-65. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201102.
- Bohmer T, Rydning A, Solberg HE. Carnitine levels in human serum in health and disease. Clin Chim Acta. 1974 Nov 20;57(1):55-61. doi: 10.1016/0009-8981(74)90177-6. No abstract available.
- Brooks H, Goldberg L, Holland R, Klein M, Sanzari N, DeFelice S. Carnitine-induced effects on cardiac and peripheral hemodynamics. J Clin Pharmacol. 1977 Oct;17(10 Pt 1):561-8. doi: 10.1177/009127007701701003. No abstract available.
- Christiansen RZ, Bremer J. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. Biochim Biophys Acta. 1976 Nov 2;448(4):562-77. doi: 10.1016/0005-2736(76)90110-3.
- Lindstedt S, Lindstedt G. Distribution and Excretion of Carnitine in the Rat. Acta. Chem. Scand. 1961;15:701-702
- Rebouche CJ, Engel AG. Carnitine metabolism and deficiency syndromes. Mayo Clin Proc. 1983 Aug;58(8):533-40.
- Rebouche CJ, Paulson DJ. Carnitine metabolism and function in humans. Annu Rev Nutr. 1986;6:41-66. doi: 10.1146/annurev.nu.06.070186.000353.
- Igarashi N, Sato T, Kyouya S. Secondary carnitine deficiency in handicapped patients receiving valproic acid and/or elemental diet. Acta Paediatr Jpn. 1990 Apr;32(2):139-45. doi: 10.1111/j.1442-200x.1990.tb00799.x.
- Thurston JH, Hauhart RE. Amelioration of adverse effects of valproic acid on ketogenesis and liver coenzyme A metabolism by cotreatment with pantothenate and carnitine in developing mice: possible clinical significance. Pediatr Res. 1992 Apr;31(4 Pt 1):419-23. doi: 10.1203/00006450-199204000-00023.
- Tein I, DiMauro S, Xie ZW, De Vivo DC. Valproic acid impairs carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. An in vitro model for the pathogenesis of valproic acid-associated carnitine deficiency. Pediatr Res. 1993 Sep;34(3):281-7. doi: 10.1203/00006450-199309000-00008.
- Melegh B, Pap M, Morava E, Molnar D, Dani M, Kurucz J. Carnitine-dependent changes of metabolic fuel consumption during long-term treatment with valproic acid. J Pediatr. 1994 Aug;125(2):317-21. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70218-7.
- Tein I, Xie ZW. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Oct 28;204(2):753-8. doi: 10.1006/bbrc.1994.2523.
- Van Wouwe JP. Carnitine deficiency during valproic acid treatment. Int J Vitam Nutr Res. 1995;65(3):211-4.
- Evangeliou A, Vlassopoulos D. Carnitine metabolism and deficit--when supplementation is necessary? Curr Pharm Biotechnol. 2003 Jun;4(3):211-9. doi: 10.2174/1389201033489829.
- Coulter DL. Carnitine deficiency: a possible mechanism for valproate hepatotoxicity. Lancet. 1984 Mar 24;1(8378):689. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92209-8. No abstract available.
- Coulter DL. Carnitine, valproate, and toxicity. J Child Neurol. 1991 Jan;6(1):7-14. doi: 10.1177/088307389100600102.
- Scriver C, Beautet A, Sly W, Valle D. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw Hill, 1989
- Schaub J, Van Hoof F, Vis H. Inborn Errors of Metabolism. New York: Raven Press, 1991
- Kissel JT, Scott CB, Reyna SP, Crawford TO, Simard LR, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson S, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Swoboda KJ; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators' Network. SMA CARNIVAL TRIAL PART II: a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy. PLoS One. 2011;6(7):e21296. doi: 10.1371/journal.pone.0021296. Epub 2011 Jul 6.
- Swoboda KJ, Scott CB, Crawford TO, Simard LR, Reyna SP, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson SL, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Kissel JT; Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators Network. SMA CARNI-VAL trial part I: double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy. PLoS One. 2010 Aug 19;5(8):e12140. doi: 10.1371/journal.pone.0012140.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2005
Først opslået (Anslået)
27. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. februar 2025
Sidst verificeret
1. september 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Motor neuron sygdom
- Atrofi
- Muskelatrofi
- Muskelatrofi, Spinal
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Centralnervesystemdepressiva
- Neurotransmittermidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Valproinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- 13698
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .