Studie účinnosti a bezpečnosti risperidonu ve srovnání s placebem při léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou typu I a udržení antimanické účinnosti risperidonu ve srovnání s haloperidolem

Antipsychotická činidla se již dlouhou dobu používají ke zmírnění závažných behaviorálních problémů spojených s manickými epizodami. Risperidon, široce používaný při léčbě schizofrenie, se ukázal jako účinný při léčbě manických a smíšených epizod spojených s bipolárními poruchami. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti risperidonu ve srovnání s placebem po 3 týdnech léčby u pacientů s bipolární poruchou, kteří prožívají manické epizody. Sekundárním cílem je odhadnout rozdíl mezi antimanickou účinností risperidonu a haloperidolu (aktivní komparátor) po 12 týdnech léčby. Haloperidol také slouží jako vnitřní kontrola po dobu 3 týdnů léčby. Studie má dvě 2 fáze: akutní období sestávající z 3 týdnů dvojitě zaslepené léčby (risperidon, haloperidol nebo placebo), po kterém následuje udržovací období skládající se z 9 týdnů dvojitě zaslepené léčby (risperidon nebo haloperidol) nebo 9 týdnů otevřená léčba (risperidon). Pacienti dostávají studijní léky, které se užívají perorálně jednou denně v postupně se zvyšujících dávkách během prvního týdne (risperidon, v rozmezí 1–6 mg/den nebo haloperidol, v rozmezí 2–12 mg/den), aby bylo dosaženo optimální účinnosti, zatímco minimalizace jakékoli nesnášenlivosti léku. Denní léčba pokračuje v optimální dávce do 3. týdne první fáze. Po dokončení 3týdenního dvojitě zaslepeného období mohou pacienti pokračovat v dvojitě zaslepené léčbě dalších 9 týdnů v optimální dávce (u pacientů s placebem přešli na risperidon) nebo vstoupit do 9týdenního otevřeného období léčby risperidonem . Úprava pro dosažení optimálního dávkování se provádí u těch pacientů, u kterých je medikace změněna při vstupu do druhé fáze.

Primárním měřítkem účinnosti (akutní účinnosti) je změna celkového skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) od výchozí hodnoty do koncového bodu po 3 týdnech období akutní léčby. Další měření účinnosti pro studii hodnotí účinnost udržování. Tato měření zahrnují stupnici klinického globálního dojmu-závažnosti onemocnění (CGI-S); Global Assessment Scale (GAS), která hodnotí úroveň fungování pacienta; Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), škála pro měření psychotických symptomů; a Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), která hodnotí příznaky deprese. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje výskyt nežádoucích příhod a měření vitálních funkcí (teplota, puls, krevní tlak) v průběhu studie; hodnocení přítomnosti a závažnosti extrapyramidových symptomů pomocí Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) ve stanovených intervalech; a klinické laboratorní testy (hematologie, biochemie, analýza moči) na začátku a na konci obou fází studie. Hypotézou studie je, že 3 týdny denní léčby risperidonem je při léčbě manické fáze bipolární poruchy I účinnější než placebo, jak bylo měřeno skórem Young Mania Rating Scale. Akutní fáze: Risperidon perorálně, jednou denně: 2 mg 1. den, 1–3 mg 2. až 4. den a 1–6 mg 5. až 21. den; nebo haloperidol perorálně, jednou denně: 4 mg ve dnech 1 až 4 a 2 - 12 mg ve dnech 5 až 21; nebo placebo perorálně, jednou denně Dny 1 až 21. Udržovací fáze: optimální dávka risperidonu nebo haloperidolu po dobu 9 týdnů (pacienti s placebem přecházejí na risperidon) nebo Otevřená fáze: risperidon po dobu 9 týdnů.