En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​risperidon sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​maniske episoder forbundet med bipolar I-lidelse og opretholdelsen af ​​anti-manisk effektivitet af risperidon sammenlignet med haloperidol

Antipsykotiske midler har i lang tid været brugt til at lindre de alvorlige adfærdsproblemer forbundet med maniske episoder. Risperidon, der i vid udstrækning anvendes til behandling af skizofreni, har vist sig at være effektivt til behandling af maniske og blandede episoder forbundet med bipolære lidelser. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​risperidon sammenlignet med placebo efter 3 ugers behandling hos patienter med bipolar lidelse, som oplever maniske episoder. Et sekundært mål er at estimere forskellen mellem den antimaniske effekt af risperidon og haloperidol (aktiv komparator) efter 12 ugers behandling. Haloperidol fungerer også som en intern kontrol i den 3-ugers behandlingsperiode. Studiet har to 2 faser: en akut periode bestående af 3 ugers dobbeltblind behandling (risperidon, haloperidol eller placebo) efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode bestående af 9 ugers dobbeltblind behandling (risperidon eller haloperidol) eller 9 uger med åben-label behandling (risperidon). Patienterne modtager undersøgelsesmedicin, der skal tages oralt én gang dagligt i gradvist stigende doser i løbet af den første uge (risperidon, et interval på 1 - 6 mg/dag eller haloperidol, et interval på 2 - 12 mg/dag) for at opnå optimal effektivitet, mens minimere enhver intolerance over for lægemidlet. Daglig behandling fortsætter med den optimale dosis gennem uge 3 i første fase. Efter at have afsluttet den 3-ugers dobbeltblindede periode, kan patienterne fortsætte den dobbeltblindede behandling i yderligere 9 uger med den optimale dosis (med placebopatienter krydset over til risperidon), eller gå ind i den 9-ugers åbne periode med risperidonbehandling . Justering for at opnå en optimal dosering foretages for de patienter, hvis medicin ændres, når de går ind i anden fase.

Det primære mål for effektivitet (akut effekt) er ændringen i Young Mania Rating Scale (YMRS) totalscore fra baseline til endepunktet efter 3 uger af den akutte behandlingsperiode. Yderligere effektmål for undersøgelsen vurderer vedligeholdelseseffektiviteten. Disse mål inkluderer skalaen Clinical Global Impression-Severity of Illness (CGI-S); Global Assessment Scale (GAS), som vurderer patientens funktionsniveau; Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), en skala til måling af psykotiske symptomer; og Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), som evaluerer symptomer på depression. Sikkerhedsvurderinger omfatter forekomsten af ​​uønskede hændelser og måling af vitale tegn (temperatur, puls, blodtryk) gennem hele undersøgelsen; evaluering af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​ekstrapyramidale symptomer ved hjælp af Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) med specificerede intervaller; og kliniske laboratorietests (hæmatologi, biokemi, urinanalyse) i starten og slutningen af ​​begge faser af undersøgelsen. Studiens hypotese er, at 3 ugers daglig behandling med risperidon er mere effektiv end placebo, målt ved Young Mania Rating Scale-score, i behandlingen af ​​den maniske fase af Bipolar I-lidelse. Akut fase: Risperidon oralt, én gang dagligt: ​​2 mg på dag 1, 1 - 3 mg på dag 2 til 4 og 1 - 6 mg på dag 5 til 21; eller haloperidol oralt, én gang dagligt: ​​4 mg på dag 1 til 4 og 2 - 12 mg på dag 5 til 21; eller placebo oralt, én gang dagligt Dag 1 til 21. Vedligeholdelsesfase: optimal dosis af risperidon eller haloperidol i 9 uger (placebopatienter går over til risperidon) eller Open-label fase: risperidon i 9 uger.