Un estudio de la eficacia y seguridad de la risperidona en comparación con el placebo en el tratamiento de los episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar I y el mantenimiento de la eficacia antimaníaca de la risperidona en comparación con el haloperidol

Los agentes antipsicóticos se han utilizado durante mucho tiempo para aliviar los graves problemas de conducta asociados con los episodios maníacos. La risperidona, ampliamente utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de los episodios maníacos y mixtos asociados a los trastornos bipolares. Este es un estudio aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de la risperidona en comparación con el placebo después de 3 semanas de tratamiento en pacientes con trastorno bipolar que experimentan episodios maníacos. Un objetivo secundario es estimar la diferencia entre la eficacia antimaníaca de risperidona y haloperidol (comparador activo) después de 12 semanas de tratamiento. El haloperidol también sirve como control interno para el período de tratamiento de 3 semanas. El estudio tiene dos 2 fases: un período agudo que consiste en 3 semanas de tratamiento doble ciego (risperidona, haloperidol o placebo) seguido de un período de mantenimiento que consiste en 9 semanas de tratamiento doble ciego (risperidona o haloperidol) o 9 semanas de tratamiento de etiqueta abierta (risperidona). Los pacientes reciben la medicación del estudio por vía oral una vez al día en dosis gradualmente crecientes durante la primera semana (risperidona, un rango de 1 a 6 mg/día o haloperidol, un rango de 2 a 12 mg/día) para lograr una eficacia óptima, mientras minimizando cualquier intolerancia a la droga. El tratamiento diario continúa con la dosis óptima hasta la semana 3 de la primera fase. Después de completar el período doble ciego de 3 semanas, los pacientes pueden continuar el tratamiento doble ciego durante 9 semanas adicionales con la dosis óptima (los pacientes que recibieron placebo se cruzaron a risperidona) o ingresar al período abierto de 9 semanas de tratamiento con risperidona. . Se realiza un ajuste para lograr una dosis óptima para aquellos pacientes cuya medicación se cambia al entrar en la segunda fase.

La medida principal de eficacia (eficacia aguda) es el cambio en la puntuación total de la escala de calificación de manía de Young (YMRS) desde el inicio hasta el punto final a las 3 semanas del período de tratamiento agudo. Las medidas de eficacia adicionales para el estudio evalúan la eficacia de mantenimiento. Estas medidas incluyen la escala Clinical Global Impression-Severity of Illness (CGI-S); Escala de Evaluación Global (GAS), que evalúa el nivel de funcionamiento del paciente; Escala Breve de Valoración Psiquiátrica (BPRS), una escala para medir síntomas psicóticos; y la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery Asberg (MADRS), que evalúa los síntomas de la depresión. Las evaluaciones de seguridad incluyen la incidencia de eventos adversos y la medición de los signos vitales (temperatura, pulso, presión arterial) durante todo el estudio; evaluación de la presencia y la gravedad de los síntomas extrapiramidales mediante la Escala de calificación de síntomas extrapiramidales (ESRS) a intervalos específicos; y pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, análisis de orina) al inicio y al final de ambas fases del estudio. La hipótesis del estudio es que 3 semanas de tratamiento diario con risperidona es más eficaz que el placebo, según lo medido por las puntuaciones de la escala de valoración de la manía de Young, en el tratamiento de la fase maníaca del trastorno bipolar I. Fase aguda: Risperidona por vía oral, una vez al día: 2 mg el Día 1, 1 - 3 mg los Días 2 a 4 y 1 - 6 mg los Días 5 a 21; o haloperidol por vía oral, una vez al día: 4 mg en los días 1 a 4 y 2 - 12 mg en los días 5 a 21; o placebo por vía oral, una vez al día Días 1 a 21. Fase de mantenimiento: dosis óptima de risperidona o haloperidol durante 9 semanas (los pacientes que recibieron placebo pasan a risperidona) o Fase abierta: risperidona durante 9 semanas.