Tutkimus risperidonin tehokkuudesta ja turvallisuudesta lumelääkkeeseen verrattuna I-kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa ja risperidonin maanisen tehon ylläpitäminen haloperidoliin verrattuna

Antipsykoottisia aineita on jo pitkään käytetty lievittämään maanisiin episodeihin liittyviä vakavia käyttäytymisongelmia. Risperidonin, jota käytetään laajalti skitsofrenian hoidossa, on osoitettu olevan tehokas kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten ja sekajaksojen hoidossa. Tämä on satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan risperidonin tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 3 viikon hoidon jälkeen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joilla on maanisia jaksoja. Toissijainen tavoite on arvioida risperidonin ja haloperidolin (aktiivinen vertailuaine) maanisen tehon välinen ero 12 viikon hoidon jälkeen. Haloperidoli toimii myös sisäisenä kontrollina 3 viikon hoitojakson ajan. Tutkimuksessa on kaksi kahta vaihetta: akuutti jakso, joka koostuu 3 viikon kaksoissokkohoidosta (risperidoni, haloperidoli tai lumelääke), jota seuraa ylläpitojakso, joka koostuu 9 viikon kaksoissokkohoidosta (risperidoni tai haloperidoli) tai 9 viikkoa avoin hoito (risperidoni). Potilaat saavat tutkimuslääkitystä suun kautta kerran päivässä asteittain kasvavina annoksina ensimmäisen viikon aikana (risperidoni, 1-6 mg/vrk tai haloperidoli, vaihteluväli 2-12 mg/vrk) optimaalisen tehon saavuttamiseksi. minimoi lääkkeen intoleranssi. Päivittäistä hoitoa jatketaan optimaalisella annoksella ensimmäisen vaiheen viikkoon 3. 3 viikon kaksoissokkojakson päätyttyä potilaat voivat jatkaa kaksoissokkohoitoa vielä 9 viikon ajan optimaalisella annoksella (lumebopotilaat siirtyvät risperidoniin) tai siirtyä 9 viikon avoimeen risperidonihoitojaksoon. . Säätö optimaalisen annoksen saavuttamiseksi tehdään niille potilaille, joiden lääkitystä vaihdetaan toiseen vaiheeseen siirtyessä.

Ensisijainen tehokkuuden mitta (akuutti tehokkuus) on muutos Young Mania Rating Scale (YMRS) -kokonaispisteissä lähtötasosta päätepisteeseen 3 viikon akuutin hoitojakson kohdalla. Tutkimuksen lisätehokkuudet arvioivat ylläpitotehoa. Näihin mittareihin kuuluu CGI-S (Clinical Global Impression-Severity of Illness) -asteikko; Global Assessment Scale (GAS), joka arvioi potilaan toimintatason; Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), asteikko psykoottisten oireiden mittaamiseen; ja Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), joka arvioi masennuksen oireita. Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja elintoimintojen (lämpötila, pulssi, verenpaine) mittauksen koko tutkimuksen ajan; ekstrapyramidaalisten oireiden esiintymisen ja vakavuuden arviointi ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikolla (ESRS) määrätyin väliajoin; ja kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia, biokemia, virtsaanalyysi) tutkimuksen molempien vaiheiden alussa ja lopussa. Tutkimuksen hypoteesi on, että 3 viikon päivittäinen risperidonihoito on tehokkaampaa kuin lumelääke Young Mania Rating Scale -pisteillä mitattuna kaksisuuntaisen mielialahäiriön I maanisen vaiheen hoidossa. Akuutti vaihe: Risperidoni suun kautta kerran päivässä: 2 mg päivänä 1, 1 - 3 mg päivinä 2 - 4 ja 1 - 6 mg päivinä 5 - 21; tai haloperidoli suun kautta kerran päivässä: 4 mg päivinä 1-4 ja 2-12 mg päivinä 5-21; tai lumelääke suun kautta, kerran päivässä Päivinä 1–21. Ylläpitovaihe: optimaalinen risperidonin tai haloperidolin annos 9 viikon ajan (plasebopotilaat siirtyvät käyttämään risperidonia) tai avoin vaihe: risperidoni 9 viikon ajan.