MMVAR - Velcade: Studie Velcade pro léčbu pacientů s myelomem po autologní transplantaci
Randomizovaná kontrolovaná studie přípravku Velcade (Bortezomib) plus Thalidomide Plus Dexamethason ve srovnání s Thalidomide Plus Dexamethason pro léčbu pacientů s myelomem progredujícím nebo recidivujícím po autologní transplantaci
Jedná se o mezinárodní studii u dospělých pacientů s diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili alespoň jednu transplantaci autologních kmenových buněk a kteří reagovali, ale později progredovali nebo relabovali, alespoň jeden rok po transplantaci.
Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčeb: buď Velcade plus Thalidomide plus Dexamethason nebo Thalidomide plus Dexamethason.
Thalidomide a Velcade jsou dvě nová léčiva, která se nedávno stala dostupnými pro léčbu mnohočetného myelomu, zejména u pacientů s relapsem. Tato studie si proto klade za cíl otestovat hypotézu, že kombinovaná léčba přípravkem Velcade plus Thalidomide plus Dexamethason bude mít za následek delší dobu do progrese (míra času od doby, kdy je onemocnění léčeno, dokud se nezačne zhoršovat), než samotný Thalidomid plus Dexamethason.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle:
* Otestujte hypotézu, že léčba přípravkem Velcade plus Thalidomide plus Dexamethason v kombinaci povede k delší době do progrese (TTP) než Thalidomide plus Dexamethason u subjektů s relabujícím nebo progresivním myelomem po autologní transplantaci.
Sekundární cíle:
* Porovnejte léčebné skupiny pro: celkové přežití; míra odezvy (úplná, částečná a minimální) za použití standardních kritérií a komplikací souvisejících s léčbou.
Návrh a metodika studie:
Toto je prospektivní, randomizovaná, s paralelními skupinami, otevřená fáze III, zaměřená na léčbu, multicentrickou studii. Hlavním koncovým bodem je čas do selhání (TTP = čas do progrese). Síla je založena na počátečním předpokladu mediánu TTP 1,5 roku v experimentální (Velcade) skupině a 1 roku v kontrolní skupině. Design studie je skupinový sekvenční. Proběhnou 4 průběžné analýzy a jedna závěrečná analýza. Studie je navržena tak, aby měla a priori 90% schopnost detekovat klinicky relevantní rozdíl při dokončení studie na úrovni 0,025. Do studie budou zařazeni pacienti s mnohočetným myelomem, jejichž onemocnění buď progredovalo nebo relabovalo alespoň jeden rok po jedné nebo dvou autologních transplantacích. Před náhodným přiřazením budou jedinci stratifikováni podle centra a počtu autologních transplantací. Subjekty budou náhodně rozděleny k léčbě v poměru 1:1 v každé vrstvě k Velcade plus Thalidomide plus Dexamethason (VTD) nebo Thalidomide plus Dexamethason. Velcade 1,3 mg/m2 bude podáván jako i.v. bolus ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterém následuje 10denní přestávka (12. až 21. den) po dobu 8 cyklů (6 měsíců) a poté ve dnech 1, 8, 15 a 22 následovaná 20denní přestávkou období (23. až 42. den) na 4 cykly (6 měsíců). V obou ramenech bude Thalidomid podáván v dávce 200 mg/den per os po dobu jednoho roku a Dexamethason 40 mg/den per os čtyři dny každé tři týdny po dobu jednoho roku. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelné léčby související toxicitu, nebo až do celkem 12 cyklů Velcade s výjimkou těch subjektů, u kterých po 12 cyklech přetrvávají poklesy hladin paraproteinu. Tyto subjekty mohou pokračovat tak dlouho, dokud je léčba tolerována, a nadále reagují. Pokud má subjekt CR, pak by léčba měla pokračovat alespoň 2 cykly po potvrzení objektivní odpovědi. U subjektů s PR nebo stabilním onemocněním může léčba pokračovat poté, co je potvrzena maximální objektivní odpověď, pokud subjekt nezaznamená nepřijatelnou toxicitu související s léčbou nebo pokud subjekt nedokončí 12 cyklů léčby. Hodnocení onemocnění proběhne na začátku každého cyklu. Pokud subjekt přeruší léčbu bez progrese onemocnění, hodnocení onemocnění bude prováděno každé 3 týdny po dobu 48 týdnů od zahájení první dávky vstupního léčiva do studie. Jedinci, u kterých nedošlo k progresi na konci 48týdenního sledovacího období, budou hodnoceni každých 6 týdnů, dokud nebude zdokumentována progrese onemocnění
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Arlon, Belgie
- St Joseph
-
Baudour, Belgie
- RHMS
-
Brugge, Belgie
- AZ St Jan
-
Brussels, Belgie
- Saint Luc
-
Brussels, Belgie
- Bordet
-
Brussels, Belgie
- Erasme CHU
-
Brussels, Belgie
- University Hospital
-
Gilly, Belgie
- Saint Joseph
-
Haine-Saint-Paul, Belgie
- CH Jolimont
-
Ottignies, Belgie
- Clinique Saint-PIerre
-
Yvoir, Belgie
- UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Antibes, Francie
- Centre Hospitalier d'Antibes
-
Besancon, Francie
- Chu Jean Minjoz
-
Bobigny, Francie
- Avicenne
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Brest, Francie
- Morvan CHU
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Hôtel Dieu
-
Dijon, Francie
- ARC CHU Dijon
-
Dunkerque, Francie
- Hospitalier de Dunkerque
-
Grenoble, Francie
- Hopital Michallon
-
La Roche sur Yon, Francie
-
Le Havre, Francie
- Centre Hospitalier du Havre
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille
-
Lyon, Francie
- Edouard Herriot
-
Lyon, Francie
- Pierre Benite
-
Metz, Francie
-
Mulhouse, Francie
- Centre Hospitalier de Mulhouse
-
Nancy, Francie
- CHU Nancy
-
Nantes, Francie
- Hôtel Dieu
-
Nice, Francie
- Archet
-
Paris, Francie
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francie
- Hôtel Dieu
-
Paris, Francie
- Saint Antoine
-
Poitiers, Francie
- Hopital Jean Bernard
-
Reims, Francie
- Robert Debré
-
Rennes, Francie
- CHU Hopital Sud
-
Rouen, Francie
- Henri Becquerel
-
Tours, Francie
- Chru Tours
-
-
-
-
-
Alessandria, Itálie
- Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bergamo, Itálie
- Ospedale Riuniti
-
Brescia, Itálie
- AO Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Itálie
- Ospedale Maggiore
-
Milan, Itálie
- Ospedale Maggiore
-
Naples, Itálie
- Federico II
-
Palermo, Itálie
- V. Cervello
-
Reggio di Calabria, Itálie
- Azienda Ospedale BMM
-
Rome, Itálie
- A.O.S. Andrea
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam MC
-
Tel Hashomer, Izrael
- Sheba MC
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- St Laszlo Hospital
-
Debrecen, Maďarsko
- University of Debrecen
-
-
-
-
-
Bremen, Německo
- Klinikum Bremen
-
Cologne, Německo
- University of Cologne
-
Dresden, Německo
- University Hospital
-
Hamburg, Německo
- University Hospital
-
Hannover, Německo
- Medizinische Hochschule
-
Leipzig, Německo
- Uniklinik Leipzig
-
Lubeck, Německo
- Universitätsklinikum Schleswig-Hostein
-
Wiesbaden, Německo
- Dkd Wiesbaden
-
Wurzburg, Německo
- Medizinische und Poliklinik II
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Karl-Franzens
-
Innsbruck, Rakousko
- Universitätsklinik
-
Vienna, Rakousko
- Wilhelminenspital
-
Vienna, Rakousko
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Heartlands Hospital
-
Cambridge, Spojené království
- Addenbrookes
-
Swindon, Spojené království
- Great Western Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- University Hospital
-
Olomouc, Česko
- Faculty Hospital
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Švýcarsko
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Švýcarsko
- Kantonsspital
-
Bellinzona, Švýcarsko
- IOSI, Ospedale Civico
-
Bern, Švýcarsko
- Inselspital
-
Geneva, Švýcarsko
- Hôpital Cantonal Universitaire
-
Lausanne, Švýcarsko
- CHUV
-
Thun, Švýcarsko
- LA Onkologie/Medizin
-
Zurich, Švýcarsko
- Stadtdpital Triemli
-
Zurich, Švýcarsko
- Universitätsspital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Mnohočetný myelom s hodnotitelným onemocněním
- Recidivující nebo progresivní onemocnění
- Stav výkonu Karnofsky > 50 %
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Žena ve fertilním věku musí mít metodu antikoncepce a negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči při screeningu a po celou dobu studie.
- Muž musí používat antikoncepci
- Dobrovolný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nesekreční mnohočetný myelom
- Počet krevních destiček < 40 000 X 10^9/L
- Absolutní počet neutrofilů <1,0 x 10^9/l
- Clearance kreatininu <30 ml/min
- Periferní neuropatie >= stupeň 2
- Séropozitivní na HIV nebo aktivní hepatitidu A, B nebo C
- Těhotná nebo kojící žena
- Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
- Další zkoumané léky
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech
- Špatně kontrolovaná hypertenze, nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes mellitus
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Thal + Dex + Velcade
|
|
|
Aktivní komparátor: Thal + Dex
Standardní léčba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Střední doba do progrese (TTP)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (interval mezi datem randomizace a úmrtím z jakékoli příčiny
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Míra odezvy (podíl subjektů, které dosáhly úplné, částečné nebo minimální odpovědi)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurent Garderet, MD, Hôpial Saint Antoine, Paris, France - <laurent.garderet@sat.aphp.fr>
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Dexamethason
- Thalidomid
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- EudraCT: 2005-001628-35
- EBMT-CLWP: 42206611
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .