MMVAR - Velcade : étude de Velcade pour le traitement des patients atteints de myélome après une greffe autologue
Une étude contrôlée randomisée comparant Velcade (bortézomib) plus thalidomide plus dexaméthasone à la thalidomide plus dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome en progression ou en rechute après une greffe autologue
Il s'agit d'une étude internationale chez des patients adultes diagnostiqués avec un myélome multiple qui ont déjà reçu au moins une greffe de cellules souches autologues et qui ont répondu mais ont ensuite progressé ou rechuté au moins un an après la greffe.
Les patients éligibles seront assignés au hasard à l'un des deux traitements : soit Velcade plus thalidomide plus dexaméthasone, soit thalidomide plus dexaméthasone.
La thalidomide et le Velcade sont deux nouveaux agents disponibles depuis peu pour le traitement du myélome multiple, en particulier chez les patients en rechute. Cette étude vise donc à tester l'hypothèse selon laquelle le traitement combiné avec Velcade plus Thalidomide plus Dexaméthasone entraînera un temps de progression plus long (mesure du temps après le traitement de la maladie jusqu'à ce qu'elle commence à s'aggraver) que le Thalidomide plus Dexaméthasone seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux:
* Tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par Velcade plus Thalidomide plus Dexaméthasone en association entraînera un temps jusqu'à progression (TTP) plus long que le Thalidomide plus Dexaméthasone chez les sujets atteints d'un myélome en rechute ou en progression après une greffe autologue.
Objectifs secondaires :
* Comparer les groupes de traitement pour : la survie globale ; taux de réponse (complète & partielle & minimale) en utilisant les critères standard et les complications liées au traitement.
Conception et méthodologie de l'étude :
Il s'agit d'une étude de phase III prospective, randomisée, en groupes parallèles, en ouvert, en intention de traiter, multicentrique. Le principal critère d'évaluation est le temps jusqu'à l'échec (TTP = temps jusqu'à la progression). La puissance est basée sur une hypothèse initiale d'un TTP médian de 1,5 an dans le groupe expérimental (Velcade) et de 1 an dans le groupe témoin. La conception de l'étude est séquentielle de groupe. Il y aura 4 analyses intermédiaires et une analyse finale. L'étude est conçue pour avoir a priori une puissance de 90 % pour détecter la différence cliniquement pertinente à la fin de l'étude au niveau de 0,025. Les patients atteints de myélome multiple dont la maladie a progressé ou rechuté au moins un an après une ou deux transplantations autologues seront recrutés. Avant l'assignation aléatoire, les sujets seront stratifiés sur le centre et le nombre de greffes autologues. Les sujets seront assignés au hasard au traitement dans une répartition 1 : 1 dans chaque strate à Velcade plus Thalidomide plus Dexaméthasone (VTD) ou Thalidomide plus Dexaméthasone. Velcade 1,3 mg/m2 sera administré par voie i.v. bolus les jours 1, 4, 8 et 11 suivi d'une période de repos de 10 jours (jours 12 à 21) pendant 8 cycles (6 mois) puis les jours 1, 8, 15 et 22 suivi d'une période de repos de 20 jours période (jours 23 à 42) pendant 4 cycles (6 mois). Dans les deux bras, la thalidomide sera administrée à raison de 200 mg/jour per os pendant un an et la dexaméthasone à raison de 40 mg/jour per os quatre jours toutes les trois semaines pendant un an. toxicité, ou jusqu'à un total de 12 cycles de Velcade sauf pour les sujets qui ont une diminution continue des niveaux de paraprotéine après 12 cycles. Ces sujets peuvent continuer aussi longtemps que le traitement est toléré, et ils continuent à répondre. Si un sujet a une RC, le traitement doit se poursuivre au moins 2 cycles après la confirmation de la réponse objective. Pour les sujets présentant une RP ou une maladie stable, le traitement peut se poursuivre après confirmation d'une réponse objective maximale, à moins que le sujet ne présente une toxicité inacceptable liée au traitement ou que le sujet ait terminé 12 cycles de traitement. L'évaluation de la maladie aura lieu au début de chaque cycle. Si un sujet interrompt le traitement sans progression de la maladie, une évaluation de la maladie sera effectuée toutes les 3 semaines pendant 48 semaines à compter du début de la première dose du médicament d'entrée à l'étude. Les sujets qui n'ont pas progressé à la fin de la période de suivi de 48 semaines seront évalués toutes les 6 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bremen, Allemagne
- Klinikum Bremen
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Cologne, Allemagne
- University of Cologne
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Dresden, Allemagne
- University Hospital
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Hamburg, Allemagne
- University Hospital
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Hannover, Allemagne
- Medizinische Hochschule
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Leipzig, Allemagne
- Uniklinik Leipzig
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Lubeck, Allemagne
- Universitatsklinikum Schleswig-Hostein
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Wiesbaden, Allemagne
- Dkd Wiesbaden
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Wurzburg, Allemagne
- Medizinische und Poliklinik II
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Arlon, Belgique
- St Joseph
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Baudour, Belgique
- RHMS
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Brugge, Belgique
- AZ St Jan
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Brussels, Belgique
- Saint Luc
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Brussels, Belgique
- Bordet
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Brussels, Belgique
- Erasme CHU
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Brussels, Belgique
- University Hospital
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Gilly, Belgique
- Saint Joseph
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Haine-Saint-Paul, Belgique
- CH Jolimont
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Ottignies, Belgique
- Clinique Saint-Pierre
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Yvoir, Belgique
- UCL Mont-Godinne
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Amiens, France
- CHU Amiens
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Angers, France
- Chu Angers
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Antibes, France
- Centre Hospitalier d'Antibes
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Besancon, France
- CHU Jean Minjoz
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Bobigny, France
- Avicenne
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Bordeaux, France
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Brest, France
- Morvan CHU
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Clermont-Ferrand, France
- Hotel Dieu
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Dijon, France
- ARC CHU Dijon
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Dunkerque, France
- Hospitalier de Dunkerque
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Grenoble, France
- Hôpital Michallon
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La Roche sur Yon, France
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Le Havre, France
- Centre Hospitalier du Havre
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Lille, France
- CHRU de Lille
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Lyon, France
- Edouard Herriot
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Lyon, France
- Pierre Benite
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Metz, France
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Mulhouse, France
- Centre Hospitalier de Mulhouse
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Nancy, France
- CHU Nancy
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Nantes, France
- Hotel Dieu
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Nice, France
- Archet
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Paris, France
- Hopital Cochin
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Paris, France
- Hotel Dieu
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Paris, France
- Saint Antoine
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Poitiers, France
- Hopital Jean Bernard
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Reims, France
- Robert Debre
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Rennes, France
- Chu Hopital Sud
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Rouen, France
- Henri Becquerel
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Tours, France
- CHRU Tours
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Budapest, Hongrie
- St Laszlo Hospital
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Debrecen, Hongrie
- University of Debrecen
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Haifa, Israël
- Rambam MC
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Tel Hashomer, Israël
- Sheba MC
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Alessandria, Italie
- Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Bergamo, Italie
- Ospedale Riuniti
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Brescia, Italie
- AO Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italie
- Ospedale Maggiore
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Milan, Italie
- Ospedale Maggiore
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Naples, Italie
- Federico II
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Palermo, Italie
- V. Cervello
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Reggio di Calabria, Italie
- Azienda Ospedale BMM
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Rome, Italie
- A.O.S. Andrea
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Graz, L'Autriche
- Karl-Franzens
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Innsbruck, L'Autriche
- Universitätsklinik
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Vienna, L'Autriche
- Wilhelminenspital
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Vienna, L'Autriche
- Medizinische Universitaet Wien
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Birmingham, Royaume-Uni
- Heartlands Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Addenbrookes
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Swindon, Royaume-Uni
- Great Western Hospital
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Aarau, Suisse
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suisse
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suisse
- Kantonsspital
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Bellinzona, Suisse
- IOSI, Ospedale Civico
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Bern, Suisse
- Inselspital
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Geneva, Suisse
- Hôpital Cantonal Universitaire
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Lausanne, Suisse
- CHUV
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Thun, Suisse
- LA Onkologie/Medizin
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Zurich, Suisse
- Stadtdpital Triemli
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Zurich, Suisse
- Universitätsspital
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Brno, Tchéquie
- University Hospital
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Olomouc, Tchéquie
- Faculty Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥18 ans
- Myélome multiple avec maladie évaluable
- Rechuter ou avoir une maladie évolutive
- Statut de performance de Karnofsky > 50 %
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir une méthode de contraception et un sérum ou une urine négatif test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors du dépistage et tout au long de l'étude
- L'homme doit utiliser une contraception
- Consentement éclairé écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Myélome multiple non sécrétoire
- Numération plaquettaire < 40 000 X 10^9/L
- Nombre absolu de neutrophiles <1,0 X 10^9/L
- Clairance de la créatinine <30 ml/minute
- Neuropathie périphérique >= Grade 2
- Séropositif pour le VIH ou infection active par l'hépatite A, B ou C
- Femme enceinte ou allaitante
- Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
- Autres médicaments expérimentaux
- Maladie médicale ou psychiatrique grave
- Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites
- Hypertension mal contrôlée, maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave ou diabète sucré non contrôlé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Thal + Dex + Velcade
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Comparateur actif: Thal + Dex
Traitement standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Temps médian jusqu'à progression (TTP)
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 3 années
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3 années
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Survie globale (intervalle entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause)
Délai: 1 an
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1 an
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Taux de réponse (proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète, partielle ou minimale)
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurent Garderet, MD, Hôpial Saint Antoine, Paris, France - <laurent.garderet@sat.aphp.fr>
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Dexaméthasone
- Thalidomide
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT: 2005-001628-35
- EBMT-CLWP: 42206611
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