Hodnocení dopadu adjuvans doprovázejících imunizaci peptidy u vysoce rizikového melanomu
Tato studie bude hodnotit imunizační účinky vakcíny pro pacienty, kteří jsou ohroženi recidivou rakoviny kůže. To znamená, že riziko rakoviny je vyšší, pokud melanom pronikl hluboko do kůže nebo lymfatických uzlin. V současnosti je jedinou terapií, kterou americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pro prevenci recidivy melanomu, alfa-interferon. Údaje z výzkumu jsou ale kontroverzní. V této studii vakcína, která má být použita, nazvaná gp100, obsahuje část proteinu zvaného peptid, který produkují buňky rakoviny melanomu.
Pacienti starší 16 let, u kterých byl potvrzen chirurgicky odstraněný melanom a jejichž typ tkáně je testován jako sérotyp lidského leukocytárního antigenu v rámci skupiny sérotypu HLA-A (HLA-A2), prostřednictvím specifického krevního testu, mohou být způsobilí pro tuto studii.
Zapsáno bude až 132 účastníků. Dojde k fyzickému vyšetření a odběru vzorků krve pro testy a ujistí se, že rentgeny a skeny jsou aktuální. Pacienti budou náhodně rozděleni do čtyř skupin. Skupina 1 dostane peptid s adjuvans (asistentem) kapalinou na olejové bázi nazývanou Montanide ISA-51 jako injekci do stehna. Skupina 2 obdrží gp100, Montanide a krém zvaný imiquimod, který FDA schválil pro léčbu genitálních bradavic a herpesu, ale který může pomoci imunitním buňkám v kůži rozpoznat vakcínu. Imiquimod bude aplikován na kůži po dobu 5 dnů. Skupině 3 se podá gp100 rozmíchaný ve slané vodě v několika minidávkách pod kůži stehna. Skupina 4 také obdrží několik mini-dávek gp100 rozmíchaného ve fyziologickém roztoku, stejně jako imichimodový krém aplikovaný na kůži po dobu 5 dnů. Všichni pacienti budou dostávat gp100 každé 3 týdny po dobu 12 týdnů. Každá dávka je cyklus, přičemž čtyři cykly jsou považovány za průběh terapie. Pokud se melanom nevrátí nebo pacienti nezaznamenají vedlejší účinky této terapie, pak se cykly vakcíny budou opakovat až po 12 cyklů terapie (3 cykly během 33 týdnů). Nežádoucí účinky peptidové vakcinace zahrnují místní otok, otok místních lymfatických uzlin, modřiny a bolest a zarudnutí v místech vpichu. Může se objevit zimnice nebo horečka. Pacienti budou kvůli těmto nežádoucím účinkům pečlivě sledováni.
Ke studiu toho, jak vakcína mění působení buněk v imunitním systému, budou získány bílé krvinky (lymfocyty) pacientů, což vyžaduje samostatný informovaný souhlas. Procedura zvaná leukaferéza vyžaduje vložení jehly do paže, aby se krev dostala do přístroje, který rozděluje krev na červené krvinky, plazmu (nebo sérovou část) a lymfocyty. Lymfocyty se odstraní a plazma a červené krvinky se vrátí pacientovi druhou jehlou na druhé paži. Rizika spojená s tímto postupem zahrnují mdloby, kterým lze předejít tím, že se pacienti před příchodem do laboratoře nají, a krvácení a infekce v místě jehly. Pacienti podstoupí leukaferézu asi čtyřikrát: před podáním vakcíny, 3 týdny po prvních čtyřech dávkách a poté po 8 cyklech a 12 cyklech. Pacienti zařazení do skupin dostávajících imichimod budou požádáni, aby zaznamenali pokaždé, když si nanesou tento krém, a popsali jakékoli příznaky vyvinuté během studie. Všichni pacienti budou pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky návratu melanomu. Před a v průběhu studie bude provedeno několik krevních testů.
Vakcína, Montanide a imikvimod mohou zvýšit imunitní systém pacientů v boji proti novým nádorům, ale to není nyní známo. Studie však může poskytnout informace, které budou užitečné při léčbě pacientů s melanomem v budoucnu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Předchozí klinická studie byla provedena v Surgery Branch National Cancer Institute (NCI), ve které byla pacientům s melanomem podávána imunizace gp100 v adjuvantní léčbě. V tomto předchozím protokolu byl peptid emulgovaný v neúplném Freundově adjuvans podáván subkutánně za použití několika různých režimů a byl dobře tolerován s výjimkou mírného a přechodného erytému v místě injekce. Každý z režimů poskytl úspěšnou imunizaci, i když režim q3w byl nejlépe tolerován lokálně a tři cykly imunizace se zdály být dostatečné při použití tohoto režimu. Důležitým zjištěním z adjuvantního protokolu však bylo významné zvýšení imunitních prekurzorů specificky reaktivních proti peptidu a nádoru, ke kterému došlo se zvyšujícími se cykly imunizace. Tato zjištění nás povzbudila k dalšímu zkoumání optimálních metod pro generování imunitních prekurzorů pomocí peptidu gp100:209-217(210M) testováním vlivu dalšího imunitního adjuvans, imikvimodu, o kterém se uvádí, že zvyšuje imunizační potenciál antigenů a také vyhodnotit alternativní způsob injekce, intradermální podání.
Cíle:
Primárním cílem této studie je vyhodnotit imunologickou aktivitu imunizace čtyřmi různými přípravky peptidu melanomového antigenu gpl00:209-217(210M) a potenciálně vybrat jeden pro další studium.
Způsobilost:
Pacienti HLA-A 0201, věk vyšší nebo roven 16 letům, s primárními melanomy s ulcerovanými lézemi většími nebo rovnými 2 mm nebo jakýmikoli lézemi, které jsou větší nebo rovné 4,0 mm na tloušťku nebo větší nebo rovné 1 pozitivní lymfatických uzlin nebo lokální recidivy nebo resekované metastatické onemocnění do 6 měsíců od chirurgické resekce. Pacienti, kteří mají oční nebo slizniční melanom nebo kteří vyžadují systémovou léčbu steroidy, budou vyloučeni. Dále budou vyloučeni následující pacienti: byli dříve imunizováni gp100; mají známou přecitlivělost na kteroukoli z látek používaných v této studii; dříve podstoupili chemoterapii pro léčbu melanomu; nebo kteří podstupují nebo podstoupili v posledních 3 týdnech jakoukoli systémovou terapii kromě chirurgického zákroku pro jejich rakovinu.
Design:
Pacienti budou randomizováni do jednoho z následujících čtyř ramen:
- gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v MONTANIDE ISA-51 nebo Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů).
- gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v MONTANIDE ISA-51 nebo Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů); po injekci budou pacienti aplikovat imikvimod na kůži v místě injekce denně po dobu 5 dnů.
- gp100:209-217(210M) v 0,9% injekci chloridu sodného podávaného intradermálně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů).
- gp100:209-217(210M) peptid v 0,9% injekci chloridu sodného podávaný intradermálně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů); po injekci si pacienti aplikují imikvimod na kůži v místě injekce denně po dobu 5 dnů.
Očkování bude prováděno ambulantně, pokud vedlejší účinky nebo klinický stav pacienta neodůvodňuje hospitalizaci. Pacienti obdrží úplné klinické hodnocení tři týdny po 8 cyklech a 12 cyklech.
Každé z ramen bude provedeno pomocí dvoufázového optimálního návrhu. Protože primárním cílem je vybrat jeden režim ze čtyř na základě imunitní odpovědi, tento návrh umožňuje větší než 80% pravděpodobnost správného výběru lepší rameno, pokud existuje buď shoda v počtu imunitních odpovědí, nebo pokud existuje alespoň o jednu imunitní odpověď více na jednom rameni než na zbývajících třech ramenech, a pokud je skutečná míra odpovědi 15 %, 15 %, 15 % a 35 %. Zpočátku bude do každého ramene zařazeno a hodnoceno 19 pacientů; pokud 0 až 3 z 19 v rameni mají imunitní odpověď na T2 buňky pulzované 0,01 M peptidem po 4., 8. a 12. cyklu, žádní další pacienti by nebyli randomizováni, aby dostali peptid na toto rameno. Pokud jsou po 8. cyklu zaznamenány alespoň čtyři imunologické odpovědi, pak by došlo k nárůstu u 33 pacientů. Pokud je třeba dokončit všechna čtyři ramena a v každém rameni dokončit 33 pacientů, je zapotřebí celkem 132 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti s HLA-A 0201, věk vyšší nebo rovný 16 let, primární melanomy s ulcerovanými lézemi většími nebo rovnými 2 mm nebo jakékoli léze, které jsou větší nebo rovné 4,0 mm na tloušťku nebo větší nebo rovné bude zvažována 1 pozitivní lymfatická uzlina nebo lokální recidiva nebo resekované metastatické onemocnění do 6 měsíců od chirurgické resekce. Pacienti musí být v době vstupu do protokolu klinicky bez onemocnění, jak je dokumentováno radiologickými studiemi do 6 týdnů od vstupu pacienta.
Sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo méně
Celkový bilirubin 1,6 mg/dl nebo méně, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
WBC 3000/mm^3 nebo vyšší,
počet krevních destiček 90 000 mm^3 nebo větší,
Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) méně než třikrát normální,
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Pacientky obou pohlaví musí být během této studie ochotny praktikovat účinnou antikoncepci, protože potenciál teratogenních účinků není znám.
Pacientky mohly mít předchozí adjuvantní léčbu imunoterapií, včetně interferonu, pokud od předchozí systémové léčby uplynuly 3 týdny.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti budou vyloučeni:
kteří mají oční nebo slizniční melanom.
kteří podstupují nebo podstoupili v posledních 3 týdnech jakoukoli systémovou terapii kromě chirurgického zákroku pro jejich rakovinu a před vstupem se musí zotavit na stupeň I z jakýchkoli nežádoucích účinků léčby, kromě těch, které nemají klinické důsledky, např. vitiligo, alopecie.
Máte aktivní systémové infekce, autoimunitní onemocnění nebo jakékoli známé onemocnění imunodeficience.
kteří vyžadují systémovou léčbu steroidy.
které jsou těhotné (kvůli možným vedlejším účinkům na plod) nebo kojící kvůli neznámým účinkům na vyvíjející se dítě).
O kterých je známo, že jsou pozitivní na hepatitidu BsAG nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (kvůli možným imunitním účinkům těchto stavů).
kteří mají jakoukoli formu autoimunitního onemocnění (jako je autoimunitní kolitida nebo Crohnova choroba) nebo imunodeficienci, o čemž svědčí abnormální počet bílých krvinek (WBC) 8 a/nebo přítomnost oportunních infekcí. Musí mít obnovenou imunitní schopnost po radiační terapii. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
kteří byli dříve imunizováni gp100.
kteří mají známou přecitlivělost na některý z činidel používaných v této studii.
kteří v minulosti podstoupili chemoterapii k léčbě melanomu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209 (2M) v IFA SQ (vír)
gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v MONTANIDE ISA-51 nebo Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů).
|
|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209 (2M) v IFA SQ + Imiquimod (vír)
gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v MONTANIDE ISA-51 nebo Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů); po injekci budou pacienti aplikovat imikvimod na kůži v místě injekce denně po dobu 5 dnů.
|
Aplikujte imikvimod 5% krém na kůži v místě vpichu denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209(2M) ve fyziologickém roztoku ID
gp100:209-217(210M) v 0,9% injekci chloridu sodného podávaného intradermálně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů).
|
|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209(2M) ve fyziologickém roztoku ID + Imiquimod
gp100:209-217(210M) peptid v 0,9% injekci chloridu sodného podávaný intradermálně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů); po injekci si pacienti aplikují imikvimod na kůži v místě injekce denně po dobu 5 dnů.
|
Aplikujte imikvimod 5% krém na kůži v místě vpichu denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209 (2M) v IFA SQ (2 stříkačky)
gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně první den každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů).
|
|
|
Experimentální: Adj-3 A2 gp209 (2M) v IFA SQ + Imiquimod (2 stříkačky)
gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný v Montanide ISA 51 VG injikovaný subkutánně v den jedna každé tři týdny (1 cyklus) celkem dvanáct cyklů (33 týdnů); po injekci budou pacienti aplikovat imikvimod na kůži v místě injekce denně po dobu 5 dnů.
|
Aplikujte imikvimod 5% krém na kůži v místě vpichu denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra imunologické odezvy
Časové okno: 48 měsíců
|
Srovnání šesti různých přípravků peptidu melanomového antigenu gpl00:209-217 (210M).
Rameno s větším počtem imunologických odpovědí bude to, které bude s největší pravděpodobností vybráno pro budoucí studii pouze na základě imunizace.
Důkazem imunizace je alespoň 10 Elispotů/100 000 buněk nad pozadím.
Reakce v místě vpichu není imunitní odpovědí.
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 48 měsíců
|
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky.
Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Induktory interferonu
- Imiquimod
- Monatide (IMS 3015)
Další identifikační čísla studie
- 060069
- 06-C-0069
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .