Evaluering af virkningen af ​​adjuvanser, der ledsager peptidvaccination ved højrisiko melanom

Baggrund:

Et tidligere klinisk forsøg er blevet udført i Surgery Branch National Cancer Institute (NCI), hvor gp100-immuniseringer er blevet administreret til patienter med melanom i adjuverende omgivelser. I denne tidligere protokol blev peptidet emulgeret i Freunds ufuldstændige adjuvans administreret subkutant under anvendelse af flere forskellige skemaer og blev godt tolereret bortset fra mild og forbigående erytem på injektionsstedet. Hvert af skemaerne gav vellykket immunisering, selvom q3w-skemaet var det bedst tolererede lokalt, og tre immuniseringsforløb syntes at være tilstrækkeligt ved brug af denne kur. Et vigtigt fund fra adjuvansprotokollen var imidlertid den signifikante stigning i immunprecursorer, der er specifikt reaktive over for peptid og tumor, som opstod med stigende immuniseringsforløb. Disse resultater har tilskyndet os til nu yderligere at udforske de optimale metoder til at generere immunprækursorer ved hjælp af gp100:209-217(210M) peptidet ved at teste virkningen af ​​en yderligere immunadjuvans, imiquimod, rapporteret at øge antigeners immuniseringspotentiale samt evaluere en alternativ injektionsvej, intradermal administration.

Mål:

Det primære formål med dette forsøg er at evaluere den immunologiske aktivitet af immunisering med fire forskellige præparater af gp100:209-217(210M) melanomantigenpeptidet og potentielt udvælge en til yderligere undersøgelse.

Berettigelse:

HLA-A 0201-patienter, alder større end eller lig 16 år, med primære melanomer med læsioner, der er ulcererede og større end eller lig med 2 mm, eller læsioner, der er større end eller lig med 4,0 mm i tykkelse, eller større end eller lig med 1 positiv lymfeknude eller lokalt tilbagefald eller resekeret metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter kirurgisk resektion vil blive overvejet. Patienter, som har okulært eller slimhindemelanom, eller som har behov for systemisk steroidbehandling, vil blive udelukket. Følgende patienter vil også blive udelukket: er tidligere blevet immuniseret med gp100; har kendt overfølsomhed over for et eller flere af de midler, der anvendes i denne undersøgelse; tidligere har modtaget kemoterapi til behandling af melanom; eller som gennemgår eller har gennemgået inden for de seneste 3 uger systemisk behandling undtagen operation for deres kræft.

Design:

Patienter vil blive randomiseret i en af ​​følgende fire arme:

1. gp100:209-217(210M) peptid emulgeret i MONTANIDE ISA-51 eller Montanide ISA 51 VG injiceret subkutant på dag ét hver tredje uge (1 cyklus) i i alt tolv cyklusser (33 uger).
2. gp100:209-217(210M) peptid emulgeret i MONTANIDE ISA-51 eller Montanide ISA 51 VG injiceret subkutant på dag ét hver tredje uge (1 cyklus) i i alt tolv cyklusser (33 uger); efter injektionen vil patienter påføre imiquimod huden på injektionsstedet dagligt i 5 dage.
3. gp100:209-217(210M) i 0,9% natriumchloridinjektion injiceret intradermalt på dag ét hver tredje uge (1 cyklus) i i alt tolv cyklusser (33 uger).
4. gp100:209-217(210M) peptid i 0,9% natriumchlorid Injektion injiceret intradermalt på dag ét hver tredje uge (1 cyklus) i i alt tolv cyklusser (33 uger); efter injektionen vil patienter påføre imiquimod huden på injektionsstedet dagligt i 5 dage.

Vaccinationer vil blive administreret ambulant, medmindre bivirkninger eller patientens kliniske tilstand berettiger indlæggelse. Patienterne vil modtage fuld klinisk evaluering tre uger efter 8 cyklusser og 12 cyklusser.

Hver af armene vil blive udført ved hjælp af et to-trins optimalt design Da det primære mål er at vælge et regime blandt de fire på basis af immunresponset, tillader dette design, at der er mere end 80 % sandsynlighed for korrekt valg af overordnet arm, hvis der enten er uafgjort i antallet af immunresponser, eller hvis der er mindst én mere immunrespons på den ene arm end de tre andre arme, og hvis de sande responsrater er 15 %, 15 %, 15 % og 35 %. I første omgang vil 19 patienter blive indskrevet i hver arm og evalueret; hvis 0 til 3 af 19 i en arm har et immunrespons på T2-celler pulseret med 0,01 M peptid efter 4., 8. og 12. cyklus, ville ingen yderligere patienter blive randomiseret til at modtage peptidet på den arm. Hvis der noteres mindst fire immunologiske responser efter den 8. cyklus, vil der ske tillæg til 33 patienter. Hvis alle fire arme skal afsluttes og 33 patienter skal afsluttes i hver arm, kræves der i alt 132 patienter.