Valutazione dell'impatto degli adiuvanti che accompagnano l'immunizzazione con peptidi nel melanoma ad alto rischio

Sfondo:

Un precedente studio clinico è stato condotto presso il Surgery Branch National Cancer Institute (NCI) in cui le immunizzazioni gp100 sono state somministrate a pazienti con melanoma in ambito adiuvante. In questo protocollo precedente, il peptide emulsionato nell'adiuvante di Freund incompleto è stato somministrato per via sottocutanea utilizzando diversi programmi differenti ed è stato ben tollerato ad eccezione dell'eritema lieve e transitorio nel sito di iniezione. Ciascuno dei programmi ha fornito un'immunizzazione di successo sebbene il programma q3w fosse il meglio tollerato a livello locale e tre cicli di immunizzazione sembravano essere sufficienti utilizzando questo regime. Un risultato importante del protocollo adiuvante, tuttavia, è stato il significativo aumento dei precursori immunitari specificamente reattivi contro il peptide e il tumore che si è verificato con l'aumento dei cicli di immunizzazione. Questi risultati ci hanno incoraggiato a esplorare ulteriormente i metodi ottimali per generare precursori immunitari utilizzando il peptide gp100:209-217(210M) testando l'impatto di un ulteriore adiuvante immunitario, imiquimod, segnalato per aumentare il potenziale immunizzante degli antigeni così come valutare una via di iniezione alternativa, somministrazione intradermica.

Obiettivi:

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'attività immunologica dell'immunizzazione con quattro diverse preparazioni del peptide dell'antigene del melanoma gp100:209-217(210M) e potenzialmente selezionarne una per ulteriori studi.

Eleggibilità:

Pazienti HLA-A 0201, età maggiore o uguale a 16 anni, con melanomi primari con lesioni ulcerate e maggiori o uguali a 2 mm, o qualsiasi lesione maggiore o uguale a 4,0 mm di spessore, o maggiore o uguale a 1 positivo linfonodo, o recidiva locale, o malattia metastatica resecata, entro 6 mesi dalla resezione chirurgica saranno presi in considerazione. Saranno esclusi i pazienti con melanoma oculare o della mucosa o che richiedono una terapia steroidea sistemica. Saranno inoltre esclusi i seguenti pazienti: precedentemente immunizzati con gp100; avere nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio; hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per il trattamento del melanoma; o che si stanno sottoponendo o si sono sottoposti nelle ultime 3 settimane a qualsiasi terapia sistemica ad eccezione della chirurgia per il cancro.

Progetto:

I pazienti saranno randomizzati in uno dei seguenti quattro bracci:

1. gp100:209-217(210M) peptide emulsionato in MONTANIDE ISA-51 o Montanide ISA 51 VG iniettato per via sottocutanea il primo giorno ogni tre settimane (1 ciclo) per un totale di dodici cicli (33 settimane).
2. gp100:209-217(210M) peptide emulsionato in MONTANIDE ISA-51 o Montanide ISA 51 VG iniettato per via sottocutanea il primo giorno ogni tre settimane (1 ciclo) per un totale di dodici cicli (33 settimane); dopo l'iniezione i pazienti applicheranno giornalmente imiquimod sulla pelle nel sito di iniezione per 5 giorni.
3. gp100:209-217(210M) in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% iniettata per via intradermica il primo giorno ogni tre settimane (1 ciclo) per un totale di dodici cicli (33 settimane).
4. gp100:209-217(210M) peptide in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% iniettato per via intradermica il primo giorno ogni tre settimane (1 ciclo) per un totale di dodici cicli (33 settimane); dopo l'iniezione i pazienti applicheranno quotidianamente imiquimod sulla pelle nel sito dell'iniezione per 5 giorni.

Le vaccinazioni saranno somministrate su base ambulatoriale a meno che gli effetti collaterali o le condizioni cliniche del paziente non richiedano il ricovero in ospedale. I pazienti riceveranno una valutazione clinica completa tre settimane dopo 8 cicli e 12 cicli.

Ciascuno dei bracci sarà condotto utilizzando un disegno ottimale a due stadi Poiché l'obiettivo primario è selezionare un regime tra i quattro sulla base della risposta immunitaria, questo disegno consente una probabilità superiore all'80% di selezionare correttamente il regime braccio superiore se c'è un pareggio nel numero di risposte immunitarie, o se c'è almeno una risposta immunitaria in più su un braccio rispetto agli altri tre bracci, e se i tassi di risposta reali sono del 15%, 15%, 15% e 35%. Inizialmente, 19 pazienti saranno arruolati in ciascun braccio e valutati; se da 0 a 3 su 19 in un braccio hanno una risposta immunitaria alle cellule T2 pulsate con 0,01 M di peptide dopo il 4°, 8° e 12° ciclo, nessun altro paziente verrebbe randomizzato a ricevere il peptide su quel braccio. Se si notano almeno quattro risposte immunologiche dopo l'8° ciclo, si verificherà l'arruolamento a 33 pazienti. Se tutti e quattro i bracci devono essere completati e 33 pazienti devono essere completati in ciascun braccio, sono necessari un totale di 132 pazienti.