Bewertung der Wirkung von Adjuvantien, die die Peptidimmunisierung bei Hochrisiko-Melanomen begleiten

Hintergrund:

Eine frühere klinische Studie wurde am Surgery Branch National Cancer Institute (NCI) durchgeführt, in der gp100-Impfungen an Patienten mit Melanomen im adjuvanten Setting verabreicht wurden. In diesem früheren Protokoll wurde das in unvollständigem Freund-Adjuvans emulgierte Peptid nach verschiedenen Schemata subkutan verabreicht und wurde bis auf leichte und vorübergehende Erytheme an der Injektionsstelle gut vertragen. Jeder der Impfpläne führte zu einer erfolgreichen Immunisierung, obwohl der Q3W-Impfplan lokal am besten vertragen wurde und drei Impfzyklen bei diesem Impfplan ausreichend zu sein schienen. Ein wichtiges Ergebnis des Adjuvans-Protokolls war jedoch die signifikante Zunahme von Immunvorläufern, die spezifisch gegen Peptide und Tumore reagierten und die mit zunehmenden Immunisierungszyklen auftraten. Diese Ergebnisse haben uns ermutigt, nun die optimalen Methoden zur Erzeugung von Immunvorläufern unter Verwendung des gp100:209-217(210M)-Peptids weiter zu erforschen, indem wir die Wirkung eines zusätzlichen Immunadjuvans, Imiquimod, testen, von dem berichtet wird, dass es das Immunisierungspotenzial von Antigenen erhöht Evaluieren Sie einen alternativen Injektionsweg, die intradermale Verabreichung.

Ziele:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die immunologische Aktivität der Immunisierung mit vier verschiedenen Präparaten des gp100:209-217(210M)-Melanom-Antigenpeptids zu bewerten und möglicherweise eines für weitere Untersuchungen auszuwählen.

Teilnahmeberechtigung:

HLA-A 0201-Patienten, Alter mindestens 16 Jahre, mit primären Melanomen mit ulzerierten Läsionen von mindestens 2 mm oder Läsionen mit einer Dicke von mindestens 4,0 mm oder mindestens 1 positiv Lymphknoten oder ein lokales Rezidiv oder eine resezierte metastatische Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der chirurgischen Resektion werden in Betracht gezogen. Patienten, die ein Augen- oder Schleimhautmelanom haben oder eine systemische Steroidtherapie benötigen, werden ausgeschlossen. Die folgenden Patienten werden ebenfalls ausgeschlossen: wurden zuvor mit gp100 immunisiert; bei Ihnen eine Überempfindlichkeit gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe bekannt ist; zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung von Melanomen erhalten haben; oder die sich einer systemischen Therapie außer einer Operation wegen ihrer Krebserkrankung unterziehen oder in den letzten 3 Wochen unterzogen wurden.

Design:

Die Patienten werden randomisiert einem der folgenden vier Arme zugeteilt:

1. gp100:209-217(210M)-Peptid, emulgiert in MONTANIDE ISA-51 oder Montanide ISA 51 VG, injiziert am ersten Tag alle drei Wochen (1 Zyklus) über insgesamt zwölf Zyklen (33 Wochen) subkutan.
2. gp100:209-217(210M)-Peptid, emulgiert in MONTANIDE ISA-51 oder Montanide ISA 51 VG, subkutan injiziert am ersten Tag alle drei Wochen (1 Zyklus) für insgesamt zwölf Zyklen (33 Wochen); Nach der Injektion tragen die Patienten 5 Tage lang täglich Imiquimod auf die Haut an der Injektionsstelle auf.
3. gp100:209-217(210M) in 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion, intradermal injiziert am ersten Tag alle drei Wochen (1 Zyklus) für insgesamt zwölf Zyklen (33 Wochen).
4. gp100:209-217(210M)-Peptid in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, intradermal injiziert am ersten Tag alle drei Wochen (1 Zyklus) für insgesamt zwölf Zyklen (33 Wochen); Nach der Injektion tragen die Patienten 5 Tage lang täglich Imiquimod auf die Haut an der Injektionsstelle auf.

Impfungen werden ambulant verabreicht, es sei denn, Nebenwirkungen oder der klinische Zustand des Patienten rechtfertigen einen Krankenhausaufenthalt. Die Patienten erhalten drei Wochen nach 8 Zyklen und 12 Zyklen eine vollständige klinische Bewertung.

Jeder der Arme wird mit einem zweistufigen optimalen Design durchgeführt. Da das primäre Ziel darin besteht, eines der vier Regime auf der Grundlage der Immunantwort auszuwählen, ermöglicht dieses Design eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 80 % für die richtige Auswahl Oberarm, wenn entweder ein Gleichstand in der Anzahl der Immunantworten besteht oder wenn es mindestens eine Immunantwort mehr auf einem Arm als auf den anderen drei Armen gibt und wenn die tatsächlichen Antwortraten 15 %, 15 %, 15 % usw. betragen 35 %. Zunächst werden 19 Patienten in jeden Arm aufgenommen und untersucht; Wenn 0 bis 3 von 19 in einem Arm nach dem 4., 8. und 12. Zyklus eine Immunantwort auf T2-Zellen zeigen, die mit 0,01 M Peptid gepulst wurden, würden keine weiteren Patienten randomisiert, um das Peptid in diesem Arm zu erhalten. Wenn nach dem 8. Zyklus mindestens vier immunologische Reaktionen festgestellt werden, würde eine Anhäufung auf 33 Patienten stattfinden. Wenn alle vier Arme abgeschlossen werden müssen und 33 Patienten in jedem Arm abgeschlossen werden müssen, sind insgesamt 132 Patienten erforderlich.