Evaluación del impacto de los adyuvantes que acompañan a la inmunización con péptidos en el melanoma de alto riesgo

Fondo:

Se realizó un ensayo clínico anterior en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de la Rama de Cirugía en el que se administraron inmunizaciones gp100 a pacientes con melanoma en el entorno adyuvante. En este protocolo anterior, el péptido emulsionado en adyuvante incompleto de Freund se administró por vía subcutánea usando varios programas diferentes y fue bien tolerado excepto por un eritema leve y transitorio en el lugar de la inyección. Cada uno de los programas proporcionó una inmunización exitosa, aunque el programa q3w fue el mejor tolerado localmente y tres ciclos de inmunización parecieron ser suficientes con este régimen. Sin embargo, un hallazgo importante del protocolo adyuvante fue el aumento significativo de precursores inmunitarios específicamente reactivos contra el péptido y el tumor que se produjo con ciclos crecientes de inmunización. Estos hallazgos nos han animado a explorar más a fondo los métodos óptimos para generar precursores inmunitarios utilizando el péptido gp100:209-217(210M) mediante la prueba del impacto de un adyuvante inmunitario adicional, imiquimod, que se ha informado que aumenta el potencial inmunizante de los antígenos, así como evaluar una vía alternativa de inyección, la administración intradérmica.

Objetivos:

El objetivo principal de este ensayo es evaluar la actividad inmunológica de la inmunización con cuatro preparaciones diferentes del péptido antigénico de melanoma gp100:209-217(210M) y potencialmente seleccionar una para estudios adicionales.

Elegibilidad:

Pacientes HLA-A 0201, edad mayor o igual a 16 años, con melanomas primarios con lesiones ulceradas y mayores o iguales a 2 mm, o cualquier lesión mayor o igual a 4,0 mm de espesor, o mayor o igual a 1 positivo Se considerarán los ganglios linfáticos, la recurrencia local o la enfermedad metastásica resecada dentro de los 6 meses posteriores a la resección quirúrgica. Se excluirán los pacientes que tengan melanoma ocular o de las mucosas o que requieran terapia con esteroides sistémicos. También serán excluidos los siguientes pacientes: hayan sido inmunizados previamente con gp100; tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio; han recibido previamente quimioterapia para el tratamiento del melanoma; o que se someten o se han sometido en las últimas 3 semanas a cualquier tratamiento sistémico excepto cirugía para su cáncer.

Diseño:

Los pacientes serán aleatorizados en uno de los siguientes cuatro brazos:

1. gp100:209-217(210M) péptido emulsionado en MONTANIDE ISA-51 o Montanide ISA 51 VG inyectado por vía subcutánea el día uno cada tres semanas (1 ciclo) durante un total de doce ciclos (33 semanas).
2. péptido gp100:209-217(210M) emulsionado en MONTANIDE ISA-51 o Montanide ISA 51 VG inyectado por vía subcutánea el día uno cada tres semanas (1 ciclo) durante un total de doce ciclos (33 semanas); Después de la inyección, los pacientes aplicarán imiquimod en la piel en el lugar de la inyección diariamente durante 5 días.
3. gp100:209-217(210M) en inyección de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intradérmica el día uno cada tres semanas (1 ciclo) durante un total de doce ciclos (33 semanas).
4. péptido gp100:209-217(210M) en inyección de cloruro de sodio al 0,9 % inyectado por vía intradérmica el día uno cada tres semanas (1 ciclo) durante un total de doce ciclos (33 semanas); Después de la inyección, los pacientes aplicarán imiquimod en la piel en el lugar de la inyección diariamente durante 5 días.

Las vacunas se administrarán de forma ambulatoria a menos que los efectos secundarios o la condición clínica del paciente justifiquen la hospitalización. Los pacientes recibirán una evaluación clínica completa tres semanas después de 8 ciclos y 12 ciclos.

Cada uno de los brazos se llevará a cabo utilizando un diseño óptimo en dos etapas Dado que el objetivo principal es seleccionar un régimen de entre los cuatro en función de la respuesta inmune, este diseño permite que haya más del 80% de probabilidad de seleccionar correctamente el brazo superior si hay un empate en el número de respuestas inmunitarias, o si hay al menos una respuesta inmunitaria más en un brazo que en los otros tres brazos, y si las tasas de respuesta verdaderas son 15 %, 15 %, 15 % y 35%. Inicialmente, se inscribirán y evaluarán 19 pacientes en cada brazo; si 0 a 3 de 19 en un brazo tienen una respuesta inmune a las células T2 pulsadas con péptido 0,01 M después de los ciclos 4, 8 y 12, no se aleatorizarán más pacientes para recibir el péptido en ese brazo. Si se observan al menos cuatro respuestas inmunológicas después del octavo ciclo, se produciría una acumulación de 33 pacientes. Si es necesario completar los cuatro brazos y 33 pacientes en cada brazo, se requiere un total de 132 pacientes.