Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Phase II Study on the Antiviral Activity and Safety of BILR 355 BS in HIV-1 Infected, NNRTI-treated Patients

13. listopadu 2013 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Randomised, Double-blind, Placebo-controlled 7 Day Monotherapy Phase IIa Study to Evaluate the Antiviral Activity and Safety of Increasing Doses of Oral Administered RTV-boosted BILR 355 BS (75 mg and 150 mg Twice Daily) in HIV-1-infected, NNRTI-experienced Patients, Followed by 28 Day Combination Therapy With Tipranavir or Lopinavir Based HAART-regimen

The general aim is to evaluate the antiviral activity and safety of increasing doses of oral administered RTV-boosted BILR 355 BS (75 mg and 150 mg twice daily) in HIV-1-infected, NNRTI-experienced patients, followed by 28 day combination therapy with Tipranavir or Lopinavir based HAART-regimen

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

HIV infekce

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Německo
- - Berlin, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bochum, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Bonn, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Erlangen, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Frankfurt/Main, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Hamburg, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Hannover, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Heidelberg, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mainz, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Munchen, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Ulm, Německo
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

Signed informed consent in accordance with GCP and local regulatory requirements prior to trial participation.
HIV-1 infected males or females >= 18 years of age.
History of NNRTI based HAART >= 8 weeks and at least one, but not more than 3 NNRTI-associated resistance mutations by current genotype
TPV/r or LPV/r susceptible
CD4+ T lymphocyte count >= 100 cells/?l.

7. HIV-1 viral load >= 2000 copies/mL at screening. 8. Karnofsky score >= 70 9. Based on the antiviral resistance profile of the patients virus, the investigator must be able to construct a background HAART treatment regimen (OBR) such that the patient will receive 3 effective ARV drugs, in addition to his study medication.

10. Acceptable screening laboratory values (Visit 1) that indicate adequate baseline organ function. Laboratory values are considered to be acceptable if the following apply: Absolute neutrophil count (ANC) >750/mm3 Hemoglobin >= 10 g/dL Platelet count >99,000/mm3 AST, ALT , and alkaline phosphatase < 2.5xULN >= DAIDS Grade 1) Total bilirubin <2.5xULN Serum amylase <1.5xULN 11. Acceptable medical history, as assessed by the investigator, with chest x-ray results and ECG within 1 year of study participation.

12. Willingness to abstain from ingesting substances which may alter plasma study drug levels by interaction with the cytochrome P450 system 13. A prior AIDS defining event, excluding mycobacterial and invasive fungal infections, is acceptable as long as it has resolved or the subject has been on stable treatment (e.g. opportunistic infection) for at least 12 weeks before screening (Visit 1). Note that prior oral thrush, candida esophagitis and cutaneous candida is acceptable.

Exclusion Criteria:

The following resistance mutations demonstrated at any time prior to starting trial therapy: V106A and/or Y188L
Female patients of child-bearing potential who:
have a positive serum pregnancy test at screening or during the study, are breast feeding, are planning to become pregnant, are not willing to use a barrier method of contraception.
Active Hepatitis B or C disease defined as HBsAg positive or HCV RNA positive with AST/ALT > DAIDS Grade 1
Acute/previous mycobacterial or invasive fungal infection requiring therapy or prophylaxis with drugs interfering with or significantly affected by the cytochrome P450 system
Use of investigational medications within 30 days before study entry or during the trial.
Use of concomitant drugs that may significantly reduce plasma levels of the study medications.
Use of immunomodulatory drugs within 30 days before study entry or during the trial (e.g. interferon, cyclosporin, hydroxyurea, interleukin 2).
Patients currently treated with systemic ant-cancer chemotherapy
Inability to adhere to the requirements of the protocol, including active substance abuse, as defined by the investigator.
In the opinion of the investigator, likely survival of less than 12 months because of underlying disease.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
The primary endpoint will be reduction in plasma HIV-1 RNA from baseline to day 8, expressed in log10 copies/mm3. Časové okno: day 8	day 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Virologic response at Day 8 and Day 35 using <400 copies/mL and 0.5, 1 and 1.5 log10 reduction in viral load from baseline Časové okno: up to week 5	up to week 5
Change from baseline in viral load at each visit Časové okno: up to week 9	up to week 9
Change from baseline in CD4+ cell counts at each visit Časové okno: up to week 9	up to week 9
Time averaged change from baseline in viral load through Days 8 and 35 Časové okno: up to week 5	up to week 5
Number of reverse transcriptase (RT) mutations at baseline Časové okno: up to week 5	up to week 5
Number of NNRTI resistance-associated mutations at baseline (refer to Appendix 10.4) Časové okno: up to week 5	up to week 5
The presence of specific RT mutations (both in the list of NNRTI mutations and not in the list for exploratory purposes) at baseline Časové okno: up to week 5	up to week 5
The inhibitory quotient and minimum measured concentration of the analyte in plasma (Cmin) Časové okno: up to Day 8	up to Day 8
Exploration of mutations that emerge with exposure to BILR 355 BS to determine the effect on both viral load and IC50 fold change from reference Časové okno: up to week 5	up to week 5
Area under the concentration-time curve of the analyte in plasma over the time interval 0 to 12 hours post-dose (AUC0-12h) Časové okno: up to week 5	up to week 5
Maximum measured concentration of the analyte in plasma (Cmax) Časové okno: up to week 5	up to week 5
Changes in total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides from baseline to days 8 and 35 Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of rash, hepatic events, and CNS adverse events Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of any adverse events (treatment related and unrelated) Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of laboratory test abnormalities Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of serious adverse events (including AIDS-defining events) Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of ≥ DAIDS 2 Grade elevation in ALT/AST Časové okno: up to week 9	up to week 9
Incidence of AEs leading to discontinuation from the study Časové okno: up to week 9	up to week 9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality