Kondicionační transplantace se sníženou intenzitou versus standardní péče u akutní myeloidní leukémie
Prospektivní kontrolovaná klinická studie alogenní transplantace kmenových buněk se sníženou kondicionací (RICT) versus nejlepší standard péče u akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR)
Tato studie porovnává celkové přežití mezi pacienty s akutní myeloidní leukémií, kteří jsou v úplné remisi po počáteční léčbě chemoterapií a jejichž remise je udržována buď transplantací kmenových buněk získaných od sourozence nebo nepříbuzného dárce, nebo standardní léčbou, což je další chemoterapie .
Hypotézou studie je, že skupina s transplantovanými kmenovými buňkami od dárce bude mít lepší přežití ve srovnání s pacienty léčenými standardní péčí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle:
Primárním cílem této studie je zjistit, zda RICT vede ke zlepšení celkového přežití ve srovnání s konvenční léčbou AML.
Sekundárními cíli této studie je určit, zda:
- RICT vede k lepšímu dlouhodobému celkovému přežití ve srovnání s konvenční terapií.
- RICT vede k lepšímu přežití bez onemocnění ve srovnání s konvenční terapií.
- Doba do relapsu se mezi RICT a kontrolními skupinami liší.
- Kvalita života se mezi těmito dvěma léčebnými skupinami liší.
pouze u pacientů s RICT:
- Bezpečnost a proveditelnost postupu
- Výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
- Míra úplného a částečného chimérismu
Studijní populace:
- Nově diagnostikovaní pacienti s de novo nebo sekundární AML, střední nebo nízké riziko, v první kompletní remisi ve věku 51-70 let.
- Není plánována alogenní transplantace s plnou dávkou.
- Podle zkoušejícího je vhodný pro RICT, pokud se najde vhodný dárce (sourozenec nebo nepříbuzný), a také vhodný pro další konsolidační chemoterapii v případě, že se nenajde vhodný dárce.
Postupy:
Pacienti dostanou indukční terapii podle ústavní praxe a mohou být zařazeni po dosažení kompletní remise. Pacienti, u kterých je plánována plně dávkovaná podmíněná alogenní transplantace, nebudou osloveni ani pacienti, kteří jsou z jiných důvodů posouzeni jako nezpůsobilí pro RICT. Vhodní pacienti budou o studii informováni. Po získání souhlasu pacienta budou potenciální sourozenečtí dárci krátce informováni o studii a dotázáni, zda jsou ochotni podstoupit HLA typizaci. Sourozenci se zjevnými kontraindikacemi faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo odběru kmenových buněk z periferní krve by neměli přistoupit k typizaci HLA. Hledání nepříbuzného dárce (MUD) bude zahájeno, pokud neexistuje žádný potenciální sourozenecký dárce nebo pokud sourozenci nejsou identičtí HLA nebo se jinak nehodí pro postup dárcovství. Zařazení pacienta do studie nastává tehdy, když se provede odběr krve pro typizaci tkáně (HLA-typizace) prvního potenciálního sourozeneckého dárce nebo když je odeslán příkaz k prohlídce MUD.
- Poznámka: Aby bylo možné včasné vyhledávání dárců, mohou být pacienti do studie před CR registrováni, ale ne zahrnuti. Tito pacienti budou zařazeni k datu dosažení CR. Registrovaní pacienti, kteří nedosáhnou CR, nebudou zahrnuti.
Zařazení pacienti s HLA-identickým sourozencem nebo s identifikovaným MUD budou zařazeni do skupiny RICT a zařazení pacienti bez takového dárce budou automaticky v kontrolní skupině. Toto je přiřazení založené na HLA a konečná analýza záměru k léčbě bude založena na přiřazení léčby.
Po přidělení léčby by pacienti v kontrolním rameni měli dostávat konsolidační léčbu podle ústavní praxe, zatímco pacienti v rameni RICT mohou přejít přímo na RICT nebo podstoupit jeden nebo maximálně dva konsolidační cykly. Pacienti by měli být v době transplantace v úplné remisi. Všichni pacienti budou sledováni z hlediska relapsu a přežití po dobu alespoň tří let.
Zařazení 352 pacientů v kompletní remisi poskytuje statistickou sílu 90 % pro detekci rozdílu v celkovém přežití po třech letech o 20 procentních bodů, tj. od 30 % kontrolních pacientů po 50 % u pacientů s RICT.
Zařazení bylo ukončeno 2016-07-19 po 360 registrovaných pacientech. Někteří pacienti však byli vyloučeni kvůli závažným protokolárním odchylkám nebo odebrání souhlasu. Databáze byla v červnu 2018 zablokována pro analýzu s 309 body (po vyloučení). Sledování bylo > 2 roky u všech pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
- Austalasian Leukaemia &Lymphoma Group Limited
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finsko, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Site Ward 3Z, Hamilton Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Hematology, Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hématologie, Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Hematology, Royal Victoria Hospital
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hématologie, Hospital CHA Enfant-Jésus
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- L'Hotel Dieu de Quebec
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0027
- Section of Hematology, National Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Christchurch Hospital
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Freiburg, Německo, 79106
- Dept of Hematology, University Hospital
-
-
-
-
-
Patras, Řecko, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko, 41345
- Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital
-
Luleå, Švédsko
- Sunderby Hospital
-
Lund, Švédsko
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital Solna
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala Akademiska hospital
-
Örebro, Švédsko
- University Hospital Örebro
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaní pacienti s de novo nebo sekundární AML
- Střední nebo nízké riziko
- V první kompletní remisi
- Věk 51-70 let
- Vhodné pro postup
- Vhodné pro další konsolidační chemoterapii
Kritéria vyloučení:
- Plánovaná alogenní transplantace s plnou dávkou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace kmenových buněk (RICT)
Příjem intervence sestávající z transplantace kmenových buněk se sníženou intenzitou
|
Jeden z následujících kondičních režimů:
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Léčba podle standardní péče, tj. nepodstupování RICT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zařazení do jedné z výše uvedených příhod (≥ 2 roky u všech přeživších pacientů).
|
OS je doba od začlenění do smrti, ztráta do sledování, odmítnutí nebo ukončení studie.
|
Od zařazení do jedné z výše uvedených příhod (≥ 2 roky u všech přeživších pacientů).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od začlenění po relaps, smrt nebo ukončení studie. Sledování ≥24 měsíců u všech přeživších pacientů.
|
DFS je doba od zařazení do data prvního zdokumentovaného relapsu, úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnocené do ukončení studie.
|
Od začlenění po relaps, smrt nebo ukončení studie. Sledování ≥24 měsíců u všech přeživších pacientů.
|
|
Kvalita života pro pacienty v RICT a kontrolních skupinách.
Časové okno: Všichni pts byli požádáni, aby vyplnili nástroj 12 a 24 měsíců po zařazení
|
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Dotazník kvality života (QLQ), rakovina C) #30.
Nástroj běžně používaný pro hodnocení kvality života po léčbě rakoviny a po ní
|
Všichni pts byli požádáni, aby vyplnili nástroj 12 a 24 měsíců po zařazení
|
|
Nerelapsová mortalita (NRM). Počty a příčiny úmrtí u pacientů bez recidivy
Časové okno: Od zařazení do relapsu nebo smrti až do ukončení studie.
|
NRM je smrt bez předchozího relapsu, od zařazení do ukončení studie.
|
Od zařazení do relapsu nebo smrti až do ukončení studie.
|
|
Akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Akutní GvHD: Od transplantace do 3 měsíců. Chronická Od transplantace po relaps, smrt nebo ukončení studie
|
Pouze u transplantovaných pacientů.
Akutní GvHD se objevuje od transplantace do 100 dnů.
Chronická GvHD se objevuje později a často přetrvává roky.
Obě jsou klinické diagnózy a hodnocení cGvHD bylo prováděno každoročně až do smrti nebo ukončení studie.
|
Akutní GvHD: Od transplantace do 3 měsíců. Chronická Od transplantace po relaps, smrt nebo ukončení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mats Brune, MD, PhD, Göteborg University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRALG1/02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .