Reduceret intensitetskonditionering Transplantation Versus Standard of Care ved Akut Myeloid Leukæmi
Prospektiv kontrolleret klinisk undersøgelse af allogen stamcelletransplantation med reduceret konditionering (RICT) versus bedste plejestandard ved akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission (CR)
Denne undersøgelse sammenligner den samlede overlevelse mellem patienter med akut myeloid leukæmi, som er i fuldstændig remission efter indledende behandling med kemoterapi, og hvis remission opretholdes enten med en transplantation af stamceller opnået fra en søskende eller ikke-beslægtet donor eller med standardbehandling, som er yderligere kemoterapi .
Studiehypotesen er, at gruppen transplanteret med stamceller fra en donor vil have en overlegen overlevelse sammenlignet med patienter behandlet med standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål:
Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om RICT fører til en forbedret samlet overlevelse sammenlignet med konventionel behandling for AML.
De sekundære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om:
- RICT fører til en overlegen langsigtet samlet overlevelse sammenlignet med konventionel terapi.
- RICT fører til en overlegen sygdomsfri overlevelse sammenlignet med konventionel behandling.
- Tiden til tilbagefald er forskellig mellem RICT- og kontrolgrupper.
- Livskvaliteten er forskellig mellem de to behandlingsgrupper.
kun hos RICT-patienter:
- Sikkerhed og gennemførlighed af proceduren
- Hyppighed og sværhedsgrad af akut og kronisk graft versus host sygdom (GvHD)
- Rate af fuldstændig og delvis kimærisme
Undersøgelsespopulation:
- Nydiagnosticerede patienter med de novo eller sekundær AML, mellem eller ringe risiko, i første fuldstændig remission i alderen 51-70 år.
- Ikke planlagt til en fulddosis allogen transplantation.
- Ifølge investigator, egnet til en RICT, hvis en egnet donor (søskende eller ikke-beslægtet) findes, og også egnet til yderligere konsolideringskemoterapi, hvis der ikke findes en egnet donor.
Procedurer:
Patienter vil modtage induktionsterapi i henhold til institutionel praksis og kan inkluderes efter opnåelse af fuldstændig remission. Patienter, for hvem der er planlagt en fulddosis betinget allogen transplantation, vil ikke blive kontaktet, og det vil heller ikke patienter, der af andre grunde vurderes at være ude af stand til at modtage en RICT. Kvalificerede patienter vil blive informeret om undersøgelsen. Efter at patientens samtykke er indhentet, vil potentielle søskendedonorer kort blive informeret om undersøgelsen og spurgt, om de er villige til at gennemgå HLA-typebestemmelse. Søskende med tydelige kontraindikationer over for granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller indsamling af perifere blodstamceller bør ikke fortsætte til HLA-typebestemmelse. En søgning efter en ikke-relateret matchet donor (MUD) vil blive påbegyndt, hvis der ikke er nogen potentiel søskendedonor, eller hvis søskende ikke er HLA-identiske eller på anden måde ikke er egnede til donationsproceduren. En patients inklusion i undersøgelsen er, når der tages blodprøver til vævstypebestemmelse (HLA-typebestemmelse) af den første potentielle søskendedonor, eller når en ransagningskendelse for en MUD udsendes.
- Bemærk: For at muliggøre en tidlig donorsøgning kan patienter blive registreret, men ikke inkluderet, til undersøgelsen før CR. Disse patienter vil blive inkluderet på datoen for opnået CR. Registrerede patienter, der ikke opnår CR, vil ikke blive inkluderet.
Inkluderede patienter med en HLA-identisk søskende eller med en identificeret MUD vil blive tildelt RICT-gruppen, og inkluderede patienter uden en sådan donor vil automatisk være i kontrolgruppen. Dette er en HLA-baseret opgave, og den endelige intention-to-treat-analyse vil være baseret på behandlingsopgaven.
Efter behandlingstildeling bør patienter i kontrolarmen modtage konsolideringsterapi i henhold til institutionel praksis, hvorimod patienter på RICT-armen kan gå direkte til RICT eller modtage et eller maksimalt to konsolideringsforløb. Patienterne skal være i fuldstændig remission på tidspunktet for transplantationen. Alle patienter vil blive fulgt for tilbagefald og overlevelse i en periode på mindst tre år.
Inklusionen af 352 patienter i fuldstændig remission giver en statistisk styrke på 90 % til at påvise en forskel i den samlede overlevelse efter tre år på 20 procentpoint, dvs. fra 30 % af kontrolpatienterne til 50 % hos RICT-patienter.
Inklusion blev afsluttet 2016-07-19 efter 360 registrerede patienter. Nogle pkt blev dog udelukket på grund af alvorlige protokolafvigelser eller tilbagetrukket samtykke. Databasen blev låst i juni 2018 til analyse med 309 point (efter udelukkelser). Opfølgningen var >2 år for alle pkt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Austalasian Leukaemia &Lymphoma Group Limited
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Site Ward 3Z, Hamilton Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Hematology, Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hématologie, Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Hematology, Royal Victoria Hospital
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hématologie, Hospital CHA Enfant-Jésus
-
Quebec City, Quebec, Canada
- L'Hotel Dieu de Quebec
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Patras, Grækenland, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Hospital
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Section of Hematology, National Hospital
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 41345
- Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital
-
Luleå, Sverige
- Sunderby Hospital
-
Lund, Sverige
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital Solna
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala Akademiska hospital
-
Örebro, Sverige
- University Hospital Örebro
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Dept of Hematology, University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticerede patienter med de novo eller sekundær AML
- Middel eller ringe risiko
- I første fuldstændig remission
- Alder 51-70 år
- Passer til proceduren
- Velegnet til yderligere konsolideringskemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt for en fulddosis allogen transplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stamcelletransplantation (RICT)
Modtagelse af intervention bestående af reduceret intensitetskonditionerende stamcelletransplantation
|
En af følgende konditioneringsregimer:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
Behandling i henhold til standard pleje, dvs. ikke gennemgår RICT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra inklusion til en af ovenstående hændelser (≥2 år i alle overlevende pts).
|
OS er tiden fra inklusion til død, tabt til opfølgning, afslag eller studieafslutning.
|
Fra inklusion til en af ovenstående hændelser (≥2 år i alle overlevende pts).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra inklusion til tilbagefald, død eller studieafslutning. Opfølgning ≥24 mdr. i alle overlevende pkt.
|
DFS er tiden fra inklusion til datoen for første dokumenterede tilbagefald, død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet indtil undersøgelsesafslutning.
|
Fra inklusion til tilbagefald, død eller studieafslutning. Opfølgning ≥24 mdr. i alle overlevende pkt.
|
|
Livskvalitet for pkt i RICT- og kontrolgrupperne.
Tidsramme: Alle punkter blev bedt om at udfylde instrumentet 12 og 24 måneder efter inklusion
|
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC).
Quality of Life Questionnaire (QLQ), Cancer C) #30.
Et instrument, der almindeligvis anvendes til evaluering af QoL efter under og efter kræftbehandling
|
Alle punkter blev bedt om at udfylde instrumentet 12 og 24 måneder efter inklusion
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM). Antal og dødsårsager i ikke-tilbagefaldende pkt
Tidsramme: Fra inklusion til tilbagefald eller død til studieafslutning.
|
NRM er død uden forudgående tilbagefald, fra inklusion til studieafslutning.
|
Fra inklusion til tilbagefald eller død til studieafslutning.
|
|
Akut og kronisk graft-versus-værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: Akut GvHD: Fra transplantation til 3 måneder. Kronisk Fra transplantation til tilbagefald, død eller studieafslutning
|
Kun i transplanterede pts.
Akut GvHD vises fra transplantation til 100 dage.
Kronisk GvHD opstår senere og forbliver ofte i årevis.
Begge er kliniske diagnoser, og cGvHD-gradering blev udført årligt indtil død eller studieafslutning.
|
Akut GvHD: Fra transplantation til 3 måneder. Kronisk Fra transplantation til tilbagefald, død eller studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mats Brune, MD, PhD, Göteborg University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRALG1/02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .