Przeszczep warunkowania o zmniejszonej intensywności a standard opieki w ostrej białaczce szpikowej
Prospektywne kontrolowane badanie kliniczne dotyczące przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych ze zmniejszonym kondycjonowaniem (RICT) w porównaniu z najlepszym standardem opieki w ostrej białaczce szpikowej (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR)
Niniejsze badanie porównuje przeżycie całkowite pomiędzy pacjentami z ostrą białaczką szpikową, którzy są w całkowitej remisji po wstępnym leczeniu chemioterapią i których remisja jest podtrzymywana przez przeszczep komórek macierzystych uzyskanych od rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego albo przez standardowe leczenie, jakim jest dodatkowa chemioterapia .
Hipoteza badania jest taka, że grupa, której przeszczepiono komórki macierzyste od dawcy, będzie miała lepsze przeżycie w porównaniu z pacjentami leczonymi standardowo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele:
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy RICT prowadzi do poprawy przeżycia całkowitego w porównaniu z konwencjonalnym leczeniem AML.
Drugim celem tego badania jest ustalenie, czy:
- RICT prowadzi do lepszego długoterminowego całkowitego przeżycia w porównaniu z terapią konwencjonalną.
- RICT prowadzi do lepszego przeżycia wolnego od choroby w porównaniu z terapią konwencjonalną.
- Czas do nawrotu jest różny w grupach RICT i kontrolnych.
- Jakość życia jest różna w obu grupach terapeutycznych.
tylko u pacjentów z RICT:
- Bezpieczeństwo i wykonalność zabiegu
- Częstość występowania i ciężkość ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
- Wskaźnik całkowitego i częściowego chimeryzmu
Badana populacja:
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z de novo lub wtórną AML, o średnim lub niskim ryzyku, w pierwszej całkowitej remisji w wieku 51-70 lat.
- Nie planuje się przeszczepu allogenicznego w pełnej dawce.
- Według badacza nadaje się do RICT, jeśli zostanie znaleziony odpowiedni dawca (rodzeństwo lub niespokrewniony), a także nadaje się do dalszej chemioterapii konsolidacyjnej, jeśli nie zostanie znaleziony odpowiedni dawca.
Procedury:
Pacjenci otrzymają terapię indukcyjną zgodnie z praktyką instytucjonalną i mogą zostać włączeni po osiągnięciu całkowitej remisji. Nie będą przyjmowani pacjenci, u których planuje się przeszczep allogeniczny w pełnej dawce, ani pacjenci, którzy z innych powodów zostaną uznani za niekwalifikujących się do RICT. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poinformowani o badaniu. Po uzyskaniu zgody pacjenta potencjalni dawcy z rodzeństwa zostaną krótko poinformowani o badaniu i zapytani, czy chcą poddać się typowaniu HLA. Rodzeństwo z wyraźnymi przeciwwskazaniami do czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej nie powinno wykonywać oznaczenia HLA. Poszukiwanie niespokrewnionego dopasowanego dawcy (MUD) zostanie rozpoczęte, jeśli nie ma potencjalnego dawcy z rodzeństwa lub jeśli rodzeństwo nie jest identyczne pod względem HLA lub w inny sposób nie nadaje się do procedury dawstwa. Włączenie pacjenta do badania ma miejsce, gdy pobiera się krew do typowania tkanek (typowanie HLA) od pierwszego potencjalnego dawcy z rodzeństwa lub gdy wysyłany jest nakaz przeszukania MUD.
- Uwaga: Aby umożliwić wczesne wyszukiwanie dawców, pacjenci mogą być rejestrowani, ale nie włączani do badania, przed CR. Pacjenci ci zostaną uwzględnieni w dniu osiągnięcia CR. Zarejestrowani pacjenci, którzy nie osiągnęli CR, nie zostaną uwzględnieni.
Włączeni pacjenci z rodzeństwem identycznym z HLA lub ze zidentyfikowanym MUD zostaną przydzieleni do grupy RICT, a włączeni pacjenci bez takiego dawcy automatycznie znajdą się w grupie kontrolnej. Jest to przydział oparty na HLA, a ostateczna analiza zamiaru leczenia będzie oparta na przydziale leczenia.
Po przydzieleniu leczenia pacjenci z ramienia kontrolnego powinni otrzymać terapię konsolidującą zgodnie z praktyką instytucjonalną, podczas gdy pacjenci z ramienia RICT mogą przejść bezpośrednio do RICT lub przejść jeden lub maksymalnie dwa kursy konsolidujące. W momencie przeszczepu pacjenci powinni być w całkowitej remisji. Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem nawrotu i przeżycia przez okres co najmniej trzech lat.
Włączenie 352 pacjentów w całkowitej remisji zapewnia moc statystyczną 90% do wykrycia różnicy w całkowitym przeżyciu po trzech latach wynoszącej 20 punktów procentowych, tj. od 30% pacjentów z grupy kontrolnej do 50% u pacjentów z RICT.
Włączenie zostało zakończone 2016-07-19 po zarejestrowaniu 360 pacjentów. Jednak część pacjentów została wykluczona z powodu poważnych odstępstw od protokołu lub cofnięcia zgody. Baza danych została zablokowana w czerwcu 2018 roku do analizy z 309 pkt (po wykluczeniach). Okres obserwacji wynosił >2 lata dla wszystkich chorych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Austalasian Leukaemia &Lymphoma Group Limited
-
-
-
-
-
Tartu, Estonia, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Patras, Grecja, 26504
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Site Ward 3Z, Hamilton Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Hematology, Ottawa Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hématologie, Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Hematology, Royal Victoria Hospital
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hématologie, Hospital CHA Enfant-Jésus
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- L'Hotel Dieu de Quebec
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Dept of Hematology, University Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0027
- Section of Hematology, National Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia
- Christchurch Hospital
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Goteborg, Szwecja, 41345
- Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital
-
Luleå, Szwecja
- Sunderby Hospital
-
Lund, Szwecja
- Skåne University Hospital Lund
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital Solna
-
Uppsala, Szwecja
- Uppsala Akademiska hospital
-
Örebro, Szwecja
- University Hospital Örebro
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z de novo lub wtórną AML
- Średnie lub słabe ryzyko
- W pierwszej całkowitej remisji
- Wiek 51-70 lat
- Nadaje się do zabiegu
- Gotowy do dalszej chemioterapii konsolidacyjnej
Kryteria wyłączenia:
- Planowany do przeszczepu allogenicznego w pełnej dawce
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep komórek macierzystych (RICT)
Interwencja odbiorcza polegająca na przeszczepie komórek macierzystych o obniżonej intensywności
|
Jeden z następujących schematów kondycjonowania:
|
|
Brak interwencji: Ramię kontrolne
Leczenie zgodne ze standardem opieki, tj. bez RICT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do jednego z powyższych zdarzeń (≥2 lata u wszystkich pacjentów, którzy przeżyli).
|
OS to czas od włączenia do śmierci, utracony do obserwacji, odmowy lub zakończenia badania.
|
Od włączenia do jednego z powyższych zdarzeń (≥2 lata u wszystkich pacjentów, którzy przeżyli).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od włączenia do nawrotu choroby, śmierci lub zakończenia badania. Obserwacja ≥24 mies. u wszystkich pacjentów, którzy przeżyli.
|
DFS to czas od włączenia do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby, zgonu z dowolnej przyczyny, niezależnie od tego, która z tych przyczyn nastąpiła wcześniej, oceniany do zakończenia badania.
|
Od włączenia do nawrotu choroby, śmierci lub zakończenia badania. Obserwacja ≥24 mies. u wszystkich pacjentów, którzy przeżyli.
|
|
Jakość życia pacjentów w grupach RICT i kontrolnych.
Ramy czasowe: Wszystkich pacjentów poproszono o wypełnienie kwestionariusza po 12 i 24 miesiącach od włączenia
|
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC).
Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ), Rak C) #30.
Narzędzie powszechnie stosowane do oceny QoL po i w trakcie leczenia onkologicznego
|
Wszystkich pacjentów poproszono o wypełnienie kwestionariusza po 12 i 24 miesiącach od włączenia
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM). Liczby i przyczyny zgonów u pacjentów bez nawrotu
Ramy czasowe: Od włączenia do nawrotu lub śmierci do zakończenia badania.
|
NRM to śmierć bez wcześniejszego nawrotu, od włączenia do zakończenia badania.
|
Od włączenia do nawrotu lub śmierci do zakończenia badania.
|
|
Ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Ostra GvHD: od przeszczepu do 3 miesięcy. Przewlekłe Od przeszczepu do nawrotu choroby, śmierci lub przerwania badania
|
Tylko u przeszczepionych pt.
Ostra GvHD pojawia się od przeszczepu do 100 dni.
Przewlekła GvHD pojawia się później i często pozostaje przez lata.
Obie są diagnozami klinicznymi, a ocenę cGvHD przeprowadzano corocznie aż do śmierci lub zakończenia badania.
|
Ostra GvHD: od przeszczepu do 3 miesięcy. Przewlekłe Od przeszczepu do nawrotu choroby, śmierci lub przerwania badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mats Brune, MD, PhD, Göteborg University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRALG1/02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .