Konditionierungstransplantation mit reduzierter Intensität im Vergleich zur Standardbehandlung bei akuter myeloischer Leukämie
Prospektive kontrollierte klinische Studie zur allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Konditionierung (RICT) im Vergleich zum besten Behandlungsstandard bei akuter myeloischer Leukämie (AML) in der ersten vollständigen Remission (CR)
Diese Studie vergleicht das Gesamtüberleben von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die sich nach der Erstbehandlung mit Chemotherapie in einer vollständigen Remission befinden und deren Remission entweder durch eine Transplantation von Stammzellen, die von einem Geschwister- oder nicht verwandten Spender stammen, oder durch eine Standardbehandlung, bei der es sich um eine zusätzliche Chemotherapie handelt, aufrechterhalten wird .
Die Studienhypothese ist, dass die Gruppe, der Stammzellen eines Spenders transplantiert wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Standardversorgung behandelt werden, eine bessere Überlebensrate hat.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele:
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob RICT zu einem verbesserten Gesamtüberleben im Vergleich zur konventionellen Behandlung von AML führt.
Die sekundären Ziele dieser Studie bestehen darin, festzustellen, ob:
- RICT führt im Vergleich zur konventionellen Therapie zu einem besseren langfristigen Gesamtüberleben.
- RICT führt im Vergleich zur konventionellen Therapie zu einem besseren krankheitsfreien Überleben.
- Die Zeit bis zum Rückfall ist zwischen der RICT- und der Kontrollgruppe unterschiedlich.
- Die Lebensqualität ist zwischen den beiden Behandlungsgruppen unterschiedlich.
Nur bei RICT-Patienten:
- Sicherheit und Durchführbarkeit des Verfahrens
- Inzidenz und Schwere der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)
- Rate des vollständigen und teilweisen Chimärismus
Studienpopulation:
- Neu diagnostizierte Patienten mit De-novo- oder sekundärer AML, mittlerem oder geringem Risiko, in erster vollständiger Remission im Alter von 51–70 Jahren.
- Nicht für eine allogene Volldosistransplantation geplant.
- Nach Angaben des Prüfarztes geeignet für eine RICT, wenn ein geeigneter Spender (Geschwister oder nicht verwandt) gefunden wird, und auch geeignet für eine weitere Konsolidierungschemotherapie, falls kein geeigneter Spender gefunden wird.
Verfahren:
Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie entsprechend der institutionellen Praxis und können nach Erreichen einer vollständigen Remission aufgenommen werden. Patienten, für die eine konditionierte allogene Transplantation in voller Dosis geplant ist, werden nicht angesprochen, ebenso wenig wie Patienten, die aus anderen Gründen für eine RICT nicht geeignet sind. Geeignete Patienten werden über die Studie informiert. Nachdem das Einverständnis des Patienten eingeholt wurde, werden potenzielle Geschwisterspender kurz über die Studie informiert und gefragt, ob sie bereit sind, sich einer HLA-Typisierung zu unterziehen. Geschwister mit offensichtlichen Kontraindikationen für den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder die Sammlung peripherer Blutstammzellen sollten nicht mit der HLA-Typisierung fortfahren. Eine Suche nach einem nicht verwandten passenden Spender (MUD) wird eingeleitet, wenn es keinen potenziellen Geschwisterspender gibt oder wenn Geschwister nicht HLA-identisch sind oder aus anderen Gründen nicht für das Spendeverfahren geeignet sind. Die Aufnahme eines Patienten in die Studie erfolgt, wenn eine Blutentnahme zur Gewebetypisierung (HLA-Typisierung) des ersten potenziellen Geschwisterspenders erfolgt oder wenn ein Durchsuchungsbefehl für ein MUD versandt wird.
- Hinweis: Um eine frühe Spendersuche zu ermöglichen, können Patienten vor der CR für die Studie registriert, aber nicht eingeschlossen werden. Diese Patienten werden zum Zeitpunkt der erreichten CR eingeschlossen. Registrierte Patienten, die keine CR erreichen, werden nicht berücksichtigt.
Eingeschlossene Patienten mit einem HLA-identischen Geschwister oder mit einem identifizierten MUD werden der RICT-Gruppe zugeordnet, und eingeschlossene Patienten ohne einen solchen Spender werden automatisch in die Kontrollgruppe aufgenommen. Dies ist eine HLA-basierte Zuweisung, und die endgültige Intent-to-Treat-Analyse basiert auf der Behandlungszuweisung.
Nach der Behandlungszuweisung sollten Patienten im Kontrollarm eine Konsolidierungstherapie gemäß der institutionellen Praxis erhalten, während Patienten im RICT-Arm direkt zur RICT übergehen oder einen oder maximal zwei Konsolidierungskurse erhalten können. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Transplantation in vollständiger Remission sein. Alle Patienten werden über einen Zeitraum von mindestens drei Jahren auf Rückfall und Überleben überwacht.
Die Einbeziehung von 352 Patienten in vollständiger Remission bietet eine statistische Aussagekraft von 90 %, um einen Unterschied im Gesamtüberleben nach drei Jahren von 20 Prozentpunkten festzustellen, d. h. von 30 % bei Kontrollpatienten bis 50 % bei RICT-Patienten.
Die Aufnahme wurde am 19.07.2016 nach 360 registrierten Patienten beendet. Einige Patienten wurden jedoch aufgrund schwerwiegender Protokollabweichungen oder widerrufener Einwilligung ausgeschlossen. Die Datenbank wurde im Juni 2018 für die Analyse mit 309 Punkten (nach Ausschlüssen) gesperrt. Die Nachbeobachtungszeit betrug bei allen Patienten >2 Jahre.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Austalasian Leukaemia &Lymphoma Group Limited
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Dept of Hematology, University Hospital
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Tartu, Estland, 51014
- Tartu University Hospital
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Turku, Finnland, 20520
- Turku University Hospital
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Patras, Griechenland, 26504
- University Hospital of Patras
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Site Ward 3Z, Hamilton Health Sciences
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Hematology, Ottawa Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hématologie, Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Hematology, Royal Victoria Hospital
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Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hématologie, Hospital CHA Enfant-Jésus
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Quebec City, Quebec, Kanada
- L'Hotel Dieu de Quebec
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Christchurch, Neuseeland
- Christchurch Hospital
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Wellington, Neuseeland, 6021
- Wellington Hospital
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Oslo, Norwegen, 0027
- Section of Hematology, National Hospital
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Goteborg, Schweden, 41345
- Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital
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Luleå, Schweden
- Sunderby Hospital
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Lund, Schweden
- Skåne University Hospital Lund
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital Solna
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Uppsala, Schweden
- Uppsala Akademiska hospital
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Örebro, Schweden
- University Hospital Örebro
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte Patienten mit De-novo- oder sekundärer AML
- Mittleres oder geringes Risiko
- In erster vollständiger Remission
- Alter 51-70 Jahre
- Fit für den Eingriff
- Fit für eine weitere Konsolidierungschemotherapie
Ausschlusskriterien:
- Geplant für eine allogene Volldosistransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stammzelltransplantation (RICT)
Erhalt einer Intervention, die aus einer konditionierenden Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität besteht
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Eines der folgenden Konditionierungsprogramme:
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Kein Eingriff: Steuerarm
Behandlung gemäß Pflegestandard, d. h. ohne RICT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zu einem der oben genannten Ereignisse (≥2 Jahre bei allen überlebenden Patienten).
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OS ist die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod, verloren bis zur Nachuntersuchung, Ablehnung oder Studienabbruch.
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Von der Aufnahme bis zu einem der oben genannten Ereignisse (≥2 Jahre bei allen überlebenden Patienten).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Inklusion bis zum Rückfall, Tod oder Studienabbruch. Nachbeobachtung ≥24 Monate bei allen überlebenden Patienten.
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DFS ist die Zeit von der Aufnahme bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls, Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zum Abschluss der Studie.
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Von der Inklusion bis zum Rückfall, Tod oder Studienabbruch. Nachbeobachtung ≥24 Monate bei allen überlebenden Patienten.
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Lebensqualität für Patienten in der RICT- und Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Alle Patienten wurden gebeten, das Instrument 12 und 24 Monate nach der Aufnahme auszufüllen
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Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC).
Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ), Krebs C) #30.
Ein Instrument, das häufig zur Bewertung der Lebensqualität nach und nach einer Krebsbehandlung verwendet wird
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Alle Patienten wurden gebeten, das Instrument 12 und 24 Monate nach der Aufnahme auszufüllen
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Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM). Zahlen und Todesursachen bei Patienten ohne Rückfall
Zeitfenster: Von der Aufnahme über Rückfall oder Tod bis zum Studienabbruch.
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NRM ist Tod ohne vorangegangenen Rückfall, von der Aufnahme bis zum Studienende.
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Von der Aufnahme über Rückfall oder Tod bis zum Studienabbruch.
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Akute und chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
Zeitfenster: Akute GvHD: Von der Transplantation bis zum 3. Monat. Chronisch Von der Transplantation bis zum Rückfall, Tod oder Studienabbruch
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Nur bei transplantierten Patienten.
Akute GvHD tritt ab der Transplantation bis zum 100. Tag auf.
Chronische GvHD tritt später auf und bleibt oft jahrelang bestehen.
Bei beiden handelt es sich um klinische Diagnosen, und die cGvHD-Einstufung wurde jährlich bis zum Tod oder Studienabbruch durchgeführt.
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Akute GvHD: Von der Transplantation bis zum 3. Monat. Chronisch Von der Transplantation bis zum Rückfall, Tod oder Studienabbruch
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mats Brune, MD, PhD, Göteborg University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- TRALG1/02
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