Trapianto di condizionamento a intensità ridotta rispetto allo standard di cura nella leucemia mieloide acuta
Studio clinico prospettico controllato sul trapianto di cellule staminali allogeniche con condizionamento ridotto (RICT) rispetto al miglior standard di cura nella leucemia mieloide acuta (LMA) nella prima remissione completa (CR)
Questo studio confronta la sopravvivenza globale tra pazienti con leucemia mieloide acuta, che sono in remissione completa dopo il trattamento iniziale con chemioterapia e la cui remissione è mantenuta o con un trapianto di cellule staminali ottenute da un fratello o da un donatore non imparentato o con un trattamento standard, che è una chemioterapia aggiuntiva .
L'ipotesi di studio è che il gruppo trapiantato con cellule staminali da donatore avrà una sopravvivenza superiore rispetto ai pazienti trattati con cure standard.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se RICT porti a una migliore sopravvivenza globale rispetto al trattamento convenzionale per l'AML.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono determinare se:
- RICT porta a una sopravvivenza globale a lungo termine superiore rispetto alla terapia convenzionale.
- RICT porta a una sopravvivenza libera da malattia superiore rispetto alla terapia convenzionale.
- Il tempo di ricaduta è diverso tra RICT e gruppi di controllo.
- La qualità della vita è diversa tra i due gruppi di trattamento.
solo nei pazienti RICT:
- Sicurezza e fattibilità della procedura
- Incidenza e gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta e cronica
- Tasso di chimerismo completo e parziale
Popolazione di studio:
- Pazienti di nuova diagnosi con LMA de novo o secondaria, rischio intermedio o scarso, in prima remissione completa di età compresa tra 51 e 70 anni.
- Non pianificato per un trapianto allogenico a dose piena.
- Secondo lo sperimentatore, idoneo per un RICT se viene trovato un donatore idoneo (fratello o non imparentato), e idoneo anche per un'ulteriore chemioterapia di consolidamento nel caso in cui non venga trovato un donatore idoneo.
Procedure:
I pazienti riceveranno la terapia di induzione secondo la pratica istituzionale e potranno essere inclusi dopo aver raggiunto la completa remissione. I pazienti per i quali è pianificato un trapianto allogenico condizionato a dose piena non verranno contattati, né i pazienti che per altri motivi sono giudicati non idonei per un RICT. I pazienti eleggibili saranno informati sullo studio. Dopo aver ottenuto il consenso del paziente, i potenziali donatori fratelli saranno brevemente informati sullo studio e gli verrà chiesto se sono disposti a sottoporsi alla tipizzazione HLA. I fratelli con evidenti controindicazioni al fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico non devono procedere alla tipizzazione HLA. Verrà avviata una ricerca di un donatore compatibile non imparentato (MUD) se non vi è alcun potenziale donatore di fratelli, o se i fratelli non sono HLA-identici o comunque non idonei per la procedura di donazione. L'inclusione di un paziente nello studio avviene quando viene effettuato il prelievo di sangue per la tipizzazione tissutale (tipizzazione HLA) del primo potenziale donatore fratello o quando viene inviato un mandato di perquisizione per un MUD.
- Nota: per consentire una ricerca precoce dei donatori, i pazienti possono essere registrati, ma non inclusi, per lo studio prima della CR. Questi pazienti saranno inclusi alla data del raggiungimento della CR. I pazienti registrati che non ottengono la CR non saranno inclusi.
I pazienti inclusi con un fratello HLA-identico o con un MUD identificato verranno assegnati al gruppo RICT e i pazienti inclusi senza tale donatore saranno automaticamente nel gruppo di controllo. Questa è un'assegnazione basata su HLA e l'analisi intent-to-treat finale sarà basata sull'assegnazione del trattamento.
Dopo l'assegnazione del trattamento, i pazienti del braccio di controllo dovrebbero ricevere la terapia di consolidamento come da prassi istituzionale, mentre i pazienti del braccio RICT possono procedere direttamente al RICT o ricevere uno o massimo due cicli di consolidamento. I pazienti dovrebbero essere in completa remissione al momento del trapianto. Tutti i pazienti saranno seguiti per recidiva e sopravvivenza per un periodo di almeno tre anni.
L'inclusione di 352 pazienti in remissione completa fornisce un potere statistico del 90% per rilevare una differenza nella sopravvivenza globale a tre anni di 20 punti percentuali, cioè dal 30% dei pazienti di controllo al 50% nei pazienti con RCT.
L'inclusione è stata interrotta il 19-07-2016 dopo che 360 pazienti registrati. Tuttavia, alcuni pazienti sono stati esclusi a causa di gravi deviazioni dal protocollo o revoca del consenso. Il database è stato bloccato a giugno 2018 per l'analisi con 309 punti (dopo le esclusioni). Il follow-up è stato >2 anni per tutti i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Austalasian Leukaemia &Lymphoma Group Limited
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Site Ward 3Z, Hamilton Health Sciences
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Hematology, Ottawa Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hématologie, Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Hematology, Royal Victoria Hospital
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Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hématologie, Hospital CHA Enfant-Jésus
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Quebec City, Quebec, Canada
- L'Hotel Dieu de Quebec
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Tartu, Estonia, 51014
- Tartu University Hospital
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Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Hospital
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Freiburg, Germania, 79106
- Dept of Hematology, University Hospital
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Patras, Grecia, 26504
- University Hospital of Patras
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Oslo, Norvegia, 0027
- Section of Hematology, National Hospital
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Christchurch Hospital
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Wellington, Nuova Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Goteborg, Svezia, 41345
- Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital
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Luleå, Svezia
- Sunderby Hospital
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Lund, Svezia
- Skåne University Hospital Lund
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Stockholm, Svezia
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Stockholm, Svezia
- Karolinska University Hospital Solna
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Uppsala, Svezia
- Uppsala Akademiska hospital
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Örebro, Svezia
- University Hospital Örebro
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di nuova diagnosi con LMA de novo o secondaria
- Rischio intermedio o scarso
- In prima remissione completa
- Età 51-70 anni
- Adatto per la procedura
- Adatto per ulteriore chemioterapia di consolidamento
Criteri di esclusione:
- Previsto per un trapianto allogenico a dose piena
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto di cellule staminali (RICT)
Intervento ricevente consistente nel trapianto di cellule staminali di condizionamento a intensità ridotta
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Uno dei seguenti regimi di condizionamento:
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Nessun intervento: Braccio di controllo
Trattamento secondo standard di cura, cioè non sottoposto a RICT
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inclusione fino a uno degli eventi di cui sopra (≥2 anni in tutti i pazienti sopravvissuti).
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L'OS è il tempo dall'inclusione alla morte, perso per il follow-up, il rifiuto o la fine dello studio.
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Dall'inclusione fino a uno degli eventi di cui sopra (≥2 anni in tutti i pazienti sopravvissuti).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dall'inclusione alla ricaduta, morte o interruzione dello studio. Follow-up ≥24 mesi in tutti i pazienti sopravvissuti.
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DFS è il tempo dall'inclusione fino alla data della prima ricaduta documentata, morte per qualsiasi causa, qualunque sia avvenuta per prima, valutata fino alla fine dello studio.
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Dall'inclusione alla ricaduta, morte o interruzione dello studio. Follow-up ≥24 mesi in tutti i pazienti sopravvissuti.
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Qualità della vita per i pazienti nei gruppi RICT e di controllo.
Lasso di tempo: A tutti i pazienti è stato chiesto di compilare lo strumento a 12 e 24 mesi dall'inclusione
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Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC).
Questionario sulla qualità della vita (QLQ), Cancro C) #30.
Uno strumento comunemente utilizzato per la valutazione della QoL dopo sotto e dopo il trattamento del cancro
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A tutti i pazienti è stato chiesto di compilare lo strumento a 12 e 24 mesi dall'inclusione
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Mortalità non recidiva (NRM). Numeri e cause di morte nei pazienti non recidivati
Lasso di tempo: Dall'inclusione alla ricaduta o alla morte fino alla fine dello studio.
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NRM è la morte senza recidiva precedente, dall'inclusione alla fine dello studio.
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Dall'inclusione alla ricaduta o alla morte fino alla fine dello studio.
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Malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: GvHD acuta: dal trapianto a 3 mesi. Cronico Dal trapianto alla ricaduta, morte o interruzione dello studio
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Solo nei pazienti trapiantati.
La GvHD acuta appare dal trapianto a 100 giorni.
La GvHD cronica si verifica più tardi e spesso rimane per anni.
Entrambe sono diagnosi cliniche e la classificazione cGvHD è stata eseguita ogni anno fino alla morte o alla fine dello studio.
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GvHD acuta: dal trapianto a 3 mesi. Cronico Dal trapianto alla ricaduta, morte o interruzione dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mats Brune, MD, PhD, Göteborg University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TRALG1/02
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