Vakcinační terapie při léčbě pacientů užívajících trastuzumab pro HER2-pozitivní karcinom prsu stadia IIIB-IV

Kritéria pro zařazení:

• karcinom prsu stadia IIIB nebo stadia IIIC, kteří jsou do 1 roku od diagnózy a zahájení léčby chemoterapií a trastuzumabem; a jsou v úplné remisi
• Karcinom prsu stadia IV v první kompletní remisi a definovaný jako NED (bez známek onemocnění) nebo s onemocněním pouze stabilní kosti, u kterých došlo do 6 měsíců od zahájení udržovací léčby trastuzumabem
• Stav NED by měl být dokumentován CT hrudníku/břicha, PET nebo PET/CT během posledních 90 dnů
• Onemocnění pouze kostí dokumentované jako stabilní nebo zhojené pomocí PET, PET/CT nebo MRI během posledních 90 dnů; stabilní onemocnění pouze kostí musí být dokumentováno skenováním kostí provedeným během posledních 6 měsíců
• nadměrná exprese HER2 pomocí IHC 2+ nebo 3+ v primárním nádoru nebo metastáze nebo dokumentovaná amplifikace genu analýzou FISH; pokud je nadměrná exprese 2+ pomocí IHC, pak musí mít pacienti amplifikaci genu HER2 zdokumentovanou pomocí FISH
• Vhodní jedinci musí být léčeni na NED nebo pouze na stabilní kostní onemocnění trastuzumabem a/nebo chemoterapií a nesmí být léčeni cytotoxickou chemoterapií nebo imunosupresivy (např. systémové steroidy) alespoň 30 dní před zařazením do studie (souběžná hormonální léčba povolena; souběžná léčba bisfosfonáty povolena)
• Pacienti užívající trastuzumab by měli pokračovat v monoterapii trastuzumabem podle standardní péče (dávkování a schéma trastuzumabu by se mělo řídit standardními pokyny, jak je popsáno níže: trastuzumab 2 mg/kg IV týdně nebo trastuzumab 6 mg/kg IV každé 3 týdny)
• Subjekty musí mít skóre stavu výkonu podle ECOG =< 1
• Subjekty ženy bez menopauzy musí souhlasit s antikoncepcí po zbytek jejich reprodukčního věku
• Muži musí v průběhu studie používat přijatelnou formu antikoncepce
• Hematokrit >= 30 000
• Počet krevních destiček >= 100 000
• WBC >= 3000/mcl
• Stabilní kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
• Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
• SGOT < 2x ULN
• Laboratorní testy by měly být provedeny do 60 dnů od zařazení
• Subjekty se musí zotavit z velkých infekcí a/nebo chirurgických zákroků a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádné významné aktivní souběžné lékařské onemocnění, které by vylučovalo protokolární léčbu
• Pacienti na monoterapii trastuzumabem musí mít adekvátní srdeční funkci, jak je prokázáno normální ejekční frakcí (EF) na MUGA skenu nebo echokardiogramu provedeném během posledních 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nemohou být současně zařazeny do jiných léčebných studií
• Kromě trastuzumabu nemohou pacienti současně dostávat žádné jiné imunomodulátory
• Jakákoli kontraindikace podávání vakcínových produktů na bázi GM-CSF
• Srdeční onemocnění, konkrétně restriktivní kardiomyopatie, nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association při aktivní léčbě s normalizovanou LVEF při léčbě a symptomatický perikardiální výpotek
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Subjekty nemohou mít aktivní poruchu imunodeficience, např. HIV
• Nemůže být těhotná nebo kojit