Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti in trattamento con trastuzumab per carcinoma mammario in stadio IIIB-IV positivo per HER2

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario in stadio IIIB o stadio IIIC che si trova entro 1 anno dalla diagnosi e inizia il trattamento con chemioterapia e trastuzumab; e sono in completa remissione
• Carcinoma mammario in stadio IV in prima remissione completa e definito come NED (nessuna evidenza di malattia) o con malattia solo ossea stabile entro 6 mesi dall'inizio del trastuzumab di mantenimento
• Lo stato NED deve essere documentato da TC toracica/addominale, PET o PET/TC negli ultimi 90 giorni
• Malattia esclusivamente ossea documentata come stabile o guarita da PET, PET/TC o RM negli ultimi 90 giorni; la malattia solo ossea stabile deve essere documentata con scintigrafia ossea eseguita negli ultimi 6 mesi
• sovraespressione di HER2 mediante IHC di 2+ o 3+, nel tumore primario o nella metastasi o amplificazione genica documentata mediante analisi FISH; se la sovraespressione è 2+ da IHC, allora i pazienti devono avere l'amplificazione del gene HER2 documentata da FISH
• I soggetti idonei devono essere stati trattati con NED o stato di malattia solo ossea stabile con trastuzumab e/o chemioterapia ed essere fuori dalla chemioterapia citotossica o dagli agenti immunosoppressori (ad es. steroidi sistemici) per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento (terapia ormonale concomitante consentita; terapia concomitante con bifosfonati consentita)
• I pazienti in trattamento con trastuzumab devono continuare la monoterapia con trastuzumab secondo lo standard di cura (il dosaggio e il programma di trastuzumab devono seguire le linee guida standard descritte di seguito: trastuzumab 2 mg/kg EV alla settimana o trastuzumab 6 mg/kg EV ogni 3 settimane)
• I soggetti devono avere un ECOG Performance Status Score =< 1
• Le donne non in menopausa devono accettare la contraccezione per il resto dei loro anni fertili
• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione per tutto il corso dello studio
• Ematocrito >= 30.000
• Conta piastrinica >= 100.000
• WBC >= 3000/mcl
• Creatinina stabile =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min
• Bilirubina sierica < 1,5 mg/dl
• SGOT < 2x ULN
• I test di laboratorio devono essere eseguiti entro 60 giorni dall'arruolamento
• I soggetti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
• I pazienti in monoterapia con trastuzumab devono avere una funzione cardiaca adeguata, come dimostrato dalla normale frazione di eiezione (EF) alla scansione MUGA o all'ecocardiogramma eseguito negli ultimi 6 mesi

Criteri di esclusione:

• I soggetti non possono essere arruolati contemporaneamente in altri studi di trattamento
• I pazienti non possono ricevere altri immunomodulatori concomitanti oltre a trastuzumab
• Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di prodotti vaccinali a base di GM-CSF
• Malattie cardiache, cardiomiopatia specificamente restrittiva, angina instabile negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo con LVEF normalizzata in terapia e versamento pericardico sintomatico
• Malattia autoimmune attiva
• I soggetti non possono avere un disturbo da immunodeficienza attiva, ad es. HIV
• Non può essere incinta o allattare