CS DNA MVA Trial v Mampong, Ghana

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu imunizace 2 dávkami PfCSP DNA vakcíny (podané s 1měsíčním odstupem) následovanou jednou dávkou MVA.CSO (podanou buď o 1 měsíc nebo o 6 měsíců později) při podávání zdravým dospělým dobrovolníkům se semiimunitou proti malárii. Do této randomizované studie fáze 1 provedené v nemocnici Tetteh Quarshie Memorial Hospital bude zařazeno 48 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 50 let. Zpočátku bude přijato 24 dobrovolníků, kteří budou randomizováni do skupin 1 a 2. Během 4. a 5. měsíce studie bude přijato dalších 24 dobrovolníků, kteří budou randomizováni do skupin 3 a 4. Skupina 1 dostane vakcínu proti malárii DNA intramuskulárně (IM). v měsíci 0 a 1 a vakcínu proti malárii MVA intradermálně (ID) v měsíci 7. Skupina 2 dostane IM vakcínu proti vzteklině v měsíci 0 a 1 a normální injekci fyziologického roztoku ID v měsíci 7. Skupina 3 dostane DNA malárii vakcína IM v 5. a 6. měsíci a ID vakcíny proti MVA malárii v měsíci 7. Skupina 4 dostane IM vakcínu proti vzteklině v 5. a 6. měsíci a normální injekce fyziologického roztoku ID v 7. měsíci. Vzorky krve budou odebírány v intervalech po studie bezpečnosti a imunogenicity. Bezpečnost vakcíny bude sledována do 10 měsíců po poslední dávce. Na závěr studie budou mít dobrovolníci randomizovaní do skupin 1 a 3 možnost dostat vakcínu proti vzteklině. Primární cíle studie jsou: (1) vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost imunizace dvěma dávkami PfCSP DNA následovanými jednou dávkou MVA.CSO u zdravých dospělých dobrovolníků se semiimunitou proti malárii, pokud jsou podávány v intervalech 0, 1 a 2 měsíce nebo v 0, 1 a 7 měsících; (2) vyhodnotit, zda režim primární/posilovací vakcíny PfCSP DNA/MVA.CSO indukuje imunitní reakce specifické pro PfCSP, jak bylo hodnoceno testem IFN-gama ELISPOT, nad reakcemi pozadí; a (3) vyhodnotit, zda prodloužení intervalu mezi druhou dávkou PfCSP DNA a MVA.CSO z 1 měsíce na 6 měsíců je spojeno s vyššími hladinami PfCSP specifických T buněčných odpovědí u semiimunních dospělých. Sekundárním cílem studie je vyhodnotit, zda prodloužení intervalu mezi druhou dávkou PfCSP DNA a MVA.CSO z 1 měsíce na 6 měsíců je spojeno s vyššími hladinami humorální imunity pomocí ELISA a IFAT u semiimunních dospělých. Hlavním výsledným měřítkem bude výskyt jakékoli nežádoucí příhody související s vakcínou, abnormální laboratorní hodnoty a místní nebo systémové reakce. Další výslednou proměnnou pro zbývající primární cíle jsou výsledky testu IFN-gama ELISPOT 1 týden po podání MVA.CSO. Tato studie je plánována jako první z mnoha klinických studií navržených k testování vakcín proti malárii u dospělých, dětí a kojenců v endemických oblastech Ghany.