Změny zornice jako potenciální biomarker pro escitalopram ve vztahu k polymorfismu CYP2C19

Escitalopram, terapeuticky aktivní S-enantiomer citalopramu, je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) používaný k léčbě deprese a úzkostných poruch. Antidepresivní účinek je pravděpodobně způsoben stimulací serotonergní neurotransmise způsobené inhibicí presynaptického zpětného vychytávání serotoninu. Tato inhibice může být také zodpovědná za zvětšený průměr zornice pozorovaný u dobrovolníků léčených racemickým citalopramem. Na základě farmakodynamických vlastností escitalopramu se očekává, že bude mít stejný vliv na průměr zornice. Vztah dávka/odpověď dosud nebyl stanoven, ale teoreticky mohou změny zornice sloužit jako biomarker serotonergního účinku escitalopramu.

Escitalopram je částečně demethylován polymorfním enzymem cytochromu P450 2C19 (CYP2C19); ale vliv polymorfismu CYP2C19 na celkový metabolismus escitalopramu je ještě třeba prozkoumat.

Cíl: Cílem této studie je prozkoumat farmakokinetiku a farmakodynamiku u rychlých metabolizátorů CYP2C19 (EM) a pomalých metabolizátorů (PM) a zjistit, zda změna velikosti zornice na světelný podnět může působit jako biomarker pro serotonergní účinek escitalopram.

Studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená; placebem kontrolovaná dvoufázová zkřížená studie s jednou a opakovanými dávkami 20 mg escitalopramu a ekvivalentním placebem. Zkoušky se zúčastní šestnáct zdravých dobrovolníků (8 EM a 8 PM). Před zkouškou bude přibližně 400 dobrovolníků analyzován fenotyp podle metabolického poměru omeprazolu, aby se identifikovaly EM a PM CYP2C19.

Během dvou fází budou odebrány vzorky krve a budou měřeny velikosti zornic v pevně stanovených časových bodech po podání léku.