Pupilændringer som en potentiel biomarkør for Escitalopram i relation til CYP2C19 polymorfisme

Escitalopram, den terapeutisk aktive S-enantiomer af citalopram, er en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI), der bruges til behandling af depression og angstlidelser. Den antidepressive effekt skyldes sandsynligvis en stimulering af den serotonerge neurotransmission forårsaget af hæmningen af ​​den præsynaptiske serotoningenoptagelse. Denne hæmning kan også være ansvarlig for den øgede pupildiameter set hos frivillige behandlet med racemisk citalopram. Baseret på escitaloprams farmakodynamiske egenskaber forventes det at have samme effekt på pupildiameter. Der er endnu ikke etableret et dosis/respons-forhold, men teoretisk set kan pupilændringerne fungere som en biomarkør for den serotonerge effekt af escitalopram.

Escitalopram demethyleres delvist af det polymorfe cytochrom P450 enzym 2C19 (CYP2C19); men virkningen af ​​CYP2C19 polymorfi på den totale metabolisme af escitalopram skal stadig undersøges.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge farmakokinetikken og farmakodynamikken i CYP2C19 omfattende metabolisatorer (EM'er) og dårlige metabolisatorer (PM'er) og at undersøge om ændring i pupilstørrelsesreaktion på en lysstimulus kan fungere som en biomarkør for den serotonerge effekt af escitalopram.

Undersøgelsen vil blive udført som en randomiseret, dobbeltblindet; placebokontrolleret cross-over-forsøg i to faser med enkelt- og gentagne doser på 20 mg escitalopram og tilsvarende placebo. Seksten raske frivillige (8 EM'er og 8 PM'er) vil deltage i forsøget. Forud for forsøget vil ca. 400 frivillige blive fænotypebestemt efter omeprazols metaboliske forhold for at identificere CYP2C19 EM'er og PM'er.

I løbet af de to faser vil der blive udtaget blodprøver, og pupilstørrelser vil blive målt på faste tidspunkter efter lægemiddeladministration.