CYP2C19 多型に関連するエスシタロプラムの潜在的なバイオマーカーとしての瞳孔の変化

シタロプラムの治療活性 S-エナンチオマーであるエスシタロプラムは、うつ病や不安障害の治療に使用される選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) です。 抗うつ効果は、おそらくシナプス前セロトニン再取り込みの阻害によって引き起こされるセロトニン作動性神経伝達の刺激によるものです。 この阻害は、ラセミ体のシタロプラムで治療されたボランティアに見られる瞳孔径の増加にも関与している可能性があります。 エスシタロプラムの薬力学的特性に基づいて、瞳孔径に同じ影響を与えると予想されます。 用量/反応関係はまだ確立されていませんが、理論的には、瞳孔の変化がエスシタロプラムのセロトニン作用のバイオマーカーとして役立つ可能性があります。

エスシタロプラムは、多形シトクロム P450 酵素 2C19 (CYP2C19) によって部分的に脱メチル化されます。しかし、エスシタロプラムの総代謝に対するCYP2C19多型の影響はまだ調査されていません。

目的: この研究の目的は、CYP2C19 高代謝型 (EM) および低代謝型 (PM) における薬物動態と薬力学を調査し、光刺激に対する瞳孔サイズの反応の変化が CYP2C19 のセロトニン作動性効果のバイオマーカーとして機能できるかどうかを調査することです。エスシタロプラム。

研究は無作為化二重盲検として実施されます。 20 mg エスシタロプラムと同等のプラセボを単回および反復投与するプラセボ対照 2 相クロスオーバー試験。 16 人の健康なボランティア (8 人の EM と 8 人の PM) が試験に参加します。 治験の前に、CYP2C19 EM および PM を特定するために、約 400 人のボランティアがオメプラゾール代謝比によって表現型を決定されます。

2 つのフェーズの間に、血液サンプルが採取され、薬物投与後の一定の時点で瞳孔サイズが測定されます。