Systém aktivátoru plasminogenu urokinázy u benigní hyperplazie prostaty

Zdá se, že histologický zánět u pacientů s benigní hyperplazií prostaty (BPH) předpovídá klinickou progresi a konečnou dlouhodobou odpověď na různé léčebné postupy, včetně finasteridu. Zjištění markeru zánětu prostaty v moči nebo séru bude neocenitelným klinickým nástrojem k předpovědi mužského rizika progrese BPH a účinnosti různých léčebných terapií ke snížení tohoto rizika.

Konkrétní cíl:

Plánujeme zjistit, zda aktivátory plazminogenu urokinázy (a/nebo jiné zánětlivé markery) v séru, moči a tkáni pacientů mohou předpovídat zánět prostaty

Pozadí:

Benigní hyperplazie prostaty (BPH) a zánět

BPH je běžné onemocnění prostaty způsobující významné symptomy dolních močových cest a negativně ovlivňuje kvalitu života u podstatné části mužů v Severní Americe. Podle National Institutes of Health (NIH) postihuje BPH více než 50 % mužů starších 60 let a až 90 % mužů starších 70 let. Ačkoli existují četné genetické a epigenetické změny spojené s progresí normální tvorby prostatických žláz k BPH, již v roce 1994 naše skupina navrhla, že přítomnost zánětu prostaty by mohla být spojena s patogenezí a progresí jak histologické, tak klinické BPH. Prokázali jsme, že histologický zánět prostaty je velmi častý u pacientů s BHP, stejně jako u pacientů, kteří jsou jak symptomatickí, tak nesymptomičtí. Naše místní výzkumná skupina stála v čele mezinárodního konsenzuálního klasifikačního systému pro zánět prostaty, který jsme následně použili v naší probíhající studii více než 8 000 mužů, kteří podstoupili 3 sériové biopsie během 4 let. Subanalýzy databáze studie MTOPS BPH u více než 1 000 mužů, kteří podstoupili základní biopsie, silně naznačují, že zánět prostaty se zdá být nejsilnějším a nejrobustnějším prediktorem symptomatické progrese i odpovědi na farmakoterapii. Analýzy fenotypů T-buněk, vzorců exprese cytokinů a buněčného cross talku v tkáních s BPH u 101 pacientů s BPH a na prostatických buněčných kulturách ukázaly, že chronický zánět spouští histologickou a klinickou progresi. Hledání biomarkerů zánětu prostaty v moči nebo séru je vysoce relevantní pro lepší cílení terapií pro muže s tímto běžným onemocněním.

Systém aktivátoru plasminogenu urokinázy

Proteolytické enzymy jsou nutné ke zprostředkování infiltrace zánětlivých buněk do tkání, což je proces vysoce regulovaný specifickým receptorem buněčného povrchu (uPAR), vazebným partnerem pro aktivátor plazminogenu urokinázového typu (uPA). Četné předchozí klinické výzkumy ukázaly, že sérové ​​hladiny aktivačního systému plazminogenu jsou účinným markerem zánětu u několika chorobných procesů, včetně zánětu CNS, astmatu, metabolického syndromu a preeklampsie. Je k dispozici velmi málo údajů o plazmatických hladinách solubilního uPAR u benigních onemocnění prostaty, ačkoli jedna předchozí zpráva naznačovala vyšší průměrné hladiny solubilního uPAR u pacientů se symptomy dolních močových cest. Autoři těchto prací uvedli širokou variaci uPAR u pacientů s BPH, přičemž někteří měli značně zvýšené hladiny, zatímco jiní měli nedetekovatelné hladiny. Autoři však neměli patologické potvrzení svých nálezů a nedokázali kvantifikovat úroveň zánětu v prostatické tkáni. Předpokládáme, že absolutní nebo relativní sérové ​​hladiny systému aktivátoru plazminogenu urokinázy, včetně uPA, uPAR a PAI-1,2 (inhibitory komplexu uPAR/uPA), jsou spojeny se zánětem v prostatické tkáni.