Sistema di attivatore del plasminogeno urochinasi nell'iperplasia prostatica benigna

L'infiammazione istologica nei pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) sembra predire la progressione clinica e la risposta definitiva a lungo termine a varie terapie mediche, inclusa la finasteride. La scoperta di un marcatore urinario o sierico dell'infiammazione della prostata sarà uno strumento clinico inestimabile per prevedere il rischio di progressione dell'IPB di un uomo e l'efficacia di varie terapie mediche per ridurre tale rischio.

Obiettivo specifico:

Abbiamo in programma di determinare se gli attivatori del plasminogeno urochinasi (e/o altri marcatori infiammatori) nel siero, nelle urine e nei tessuti dei pazienti possono predire l'infiammazione prostatica

Sfondo:

Iperplasia prostatica benigna (IPB) e infiammazione

L'IPB è un disturbo comune della prostata che causa significativi sintomi del tratto urinario inferiore e influisce negativamente sulla qualità della vita in una percentuale sostanziale di uomini in Nord America. Secondo il National Institutes of Health (NIH), l'IPB colpisce oltre il 50% degli uomini di età superiore ai 60 anni e fino al 90% degli uomini di età superiore ai 70 anni. Sebbene vi siano numerosi cambiamenti genetici ed epigenetici associati alla progressione della normale formazione ghiandolare prostatica verso l'IPB, già nel 1994 il nostro gruppo ha suggerito che la presenza di infiammazione prostatica potrebbe essere associata alla patogenesi e alla progressione dell'IPB sia istologica che clinica. Abbiamo dimostrato che l'infiammazione istologica della prostata è molto comune nei pazienti con IPB così come nei pazienti sintomatici e non sintomatici. Il nostro gruppo di ricerca locale ha guidato un sistema di classificazione di consenso internazionale per l'infiammazione prostatica che abbiamo successivamente utilizzato nel nostro studio in corso su oltre 8.000 uomini sottoposti a 3 biopsie seriali per un periodo di 4 anni. Le sottoanalisi del database dello studio MTOPS BPH degli oltre 1.000 uomini sottoposti a biopsie al basale hanno fortemente suggerito che l'infiammazione prostatica sembra essere il predittore più forte e robusto della progressione sintomatica e della risposta alla terapia farmacologica. Un'analisi dei fenotipi delle cellule T, dei modelli di espressione delle citochine e del cross talk cellulare nei tessuti BPH di 101 pazienti BPH e colture di cellule prostatiche ha mostrato che l'infiammazione cronica innesca la progressione istologica e clinica. La ricerca di biomarcatori urinari o sierici dell'infiammazione prostatica è molto rilevante per terapie mirate migliori per gli uomini con questa condizione comune.

Sistema di attivatore del plasminogeno urochinasi

Gli enzimi proteolitici sono necessari per mediare l'infiltrazione delle cellule infiammatorie nei tessuti, un processo altamente regolato dal recettore specifico della superficie cellulare (uPAR), un partner di legame per l'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (uPA). Numerose indagini cliniche precedenti hanno indicato che i livelli sierici del sistema di attivazione del plasminogeno sono un marcatore efficace di infiammazione in diversi processi patologici tra cui infiammazione del sistema nervoso centrale, asma, sindrome metabolica e pre-eclampsia. Sono disponibili pochissimi dati sui livelli plasmatici di uPAR solubile nelle malattie prostatiche benigne, sebbene un rapporto precedente suggerisse livelli medi più elevati di uPAR solubile in pazienti con sintomi del tratto urinario inferiore. Gli autori di queste tesi hanno riportato un'ampia variazione di uPAR nei pazienti con BPH, alcuni con livelli molto elevati mentre altri con livelli non rilevabili. Tuttavia, gli autori non avevano conferme patologiche delle loro scoperte e non potevano quantificare il livello di infiammazione nel tessuto prostatico. Ipotizziamo che i livelli sierici assoluti o relativi del sistema attivatore del plasminogeno urochinasi, inclusi uPA, uPAR e PAI-1,2 (inibitori del complesso uPAR/uPA), siano associati all'infiammazione nel tessuto prostatico.