Système d'activateur de plasminogène d'urokinase dans l'hyperplasie bénigne de la prostate

L'inflammation histologique chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) semble prédire la progression clinique et la réponse ultime à long terme à divers traitements médicaux, y compris le finastéride. La découverte d'un marqueur urinaire ou sérique de l'inflammation de la prostate sera un outil clinique inestimable pour prédire le risque de progression de l'HBP chez l'homme et l'efficacité de diverses thérapies médicales pour réduire ce risque.

Objectif spécifique :

Nous prévoyons de déterminer si les activateurs du plasminogène de l'urokinase (et/ou d'autres marqueurs inflammatoires) dans le sérum, l'urine et les tissus des patients peuvent prédire l'inflammation prostatique

Arrière-plan:

Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et inflammation

L'HBP est un trouble courant de la prostate qui provoque d'importants symptômes des voies urinaires inférieures et affecte négativement la qualité de vie d'une proportion importante d'hommes en Amérique du Nord. Selon les National Institutes of Health (NIH), l'HBP touche plus de 50 % des hommes de plus de 60 ans et jusqu'à 90 % des hommes de plus de 70 ans. Bien qu'il existe de nombreux changements génétiques et épigénétiques associés à la progression de la formation glandulaire prostatique normale vers l'HBP, dès 1994, notre groupe a suggéré que la présence d'une inflammation prostatique pourrait être associée à la pathogenèse et à la progression de l'HBP histologique et clinique. Nous avons démontré que l'inflammation histologique de la prostate est très fréquente chez les patients atteints d'HBP ainsi que chez les patients à la fois symptomatiques et non symptomatiques. Notre groupe de recherche local a dirigé un système international de classification consensuelle de l'inflammation prostatique que nous avons ensuite utilisé dans notre étude en cours sur plus de 8 000 hommes subissant 3 biopsies en série sur une période de 4 ans. Les sous-analyses de la base de données de l'étude MTOPS BPH de plus de 1 000 hommes qui ont subi des biopsies de base suggèrent fortement que l'inflammation prostatique semble être le prédicteur le plus fort et le plus robuste de la progression des symptômes ainsi que de la réponse au traitement médicamenteux. Une analyse des phénotypes des lymphocytes T, des modèles d'expression des cytokines et de la diaphonie cellulaire dans les tissus de l'HBP de 101 patients atteints d'HBP et des cultures de cellules prostatiques a montré que l'inflammation chronique déclenche la progression histologique et clinique. La recherche de biomarqueurs urinaires ou sériques de l'inflammation prostatique est très pertinente pour mieux cibler les thérapies pour les hommes atteints de cette affection courante.

Système d'activateur de plasminogène Urokinase

Les enzymes protéolytiques sont nécessaires pour médier l'infiltration des cellules inflammatoires dans les tissus, un processus hautement régulé par le récepteur spécifique de la surface cellulaire (uPAR), un partenaire de liaison pour l'activateur du plasminogène de type urokinase (uPA). De nombreuses études cliniques antérieures ont indiqué que les niveaux sériques du système d'activation du plasminogène sont un marqueur efficace de l'inflammation dans plusieurs processus pathologiques, notamment l'inflammation du SNC, l'asthme, le syndrome métabolique et la pré-éclampsie. Très peu de données sont disponibles concernant les taux plasmatiques d'uPAR soluble dans les maladies bénignes de la prostate, bien qu'un rapport précédent ait suggéré des taux moyens plus élevés d'uPAR soluble chez les patients présentant des symptômes des voies urinaires inférieures. Ces auteurs ont rapporté une grande variation d'uPAR chez les patients atteints d'HBP, certains ayant des niveaux très élevés tandis que d'autres avaient des niveaux indétectables. Cependant, l'auteur n'a pas eu de confirmation pathologique de ses découvertes et n'a pas pu quantifier le niveau d'inflammation dans le tissu prostatique. Nous émettons l'hypothèse que les taux sériques absolus ou relatifs du système activateur du plasminogène de l'urokinase, y compris uPA, uPAR et PAI-1,2 (inhibiteurs du complexe uPAR/uPA), sont associés à une inflammation du tissu prostatique.