Urokinase Plasminogen Activator-systeem bij goedaardige prostaathyperplasie

Histologische ontsteking bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH) lijkt de klinische progressie en de uiteindelijke langetermijnrespons op verschillende medische therapieën, waaronder finasteride, te voorspellen. De ontdekking van een urine- of serummarker voor prostaatontsteking zal een klinisch hulpmiddel van onschatbare waarde zijn om het risico van een man op BPH-progressie te voorspellen en de werkzaamheid van verschillende medische therapieën om dat risico te verminderen.

Specifiek doel:

We zijn van plan om te bepalen of urokinase-plasminogeenactivatoren (en/of andere ontstekingsmarkers) in serum, urine en weefsel van patiënten prostaatontsteking kunnen voorspellen

Achtergrond:

Goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en ontsteking

BPH is een veel voorkomende aandoening van de prostaat die aanzienlijke symptomen van de lagere urinewegen veroorzaakt en een negatieve invloed heeft op de kwaliteit van leven van een aanzienlijk deel van de mannen in Noord-Amerika. Volgens de National Institutes of Health (NIH) treft BPH meer dan 50% van de mannen ouder dan 60 jaar en maar liefst 90% van de mannen ouder dan 70 jaar. Hoewel er tal van genetische en epigenetische veranderingen geassocieerd zijn met de progressie van normale prostaatkliervorming tot BPH, suggereerde onze groep al in 1994 dat de aanwezigheid van prostaatontsteking geassocieerd zou kunnen zijn met pathogenese en progressie van zowel histologische als klinische BPH. We hebben aangetoond dat histologische prostaatontsteking zeer vaak voorkomt bij patiënten met BPH en bij patiënten die zowel symptomatisch als niet-symptomatisch zijn. Onze lokale onderzoeksgroep stond aan het hoofd van een internationaal consensusclassificatiesysteem voor prostaatontsteking dat we vervolgens hebben gebruikt in onze lopende studie van meer dan 8.000 mannen die 3 seriële biopsieën ondergingen gedurende een periode van 4 jaar. De subanalyses van de MTOPS BPH-studiedatabase van de meer dan 1.000 mannen die basisbiopten ondergingen, suggereerden sterk dat prostaatontsteking de sterkste en meest robuuste voorspeller lijkt te zijn van symptomatische progressie en respons op medicamenteuze therapie. Een analyse van T-cel fenotypes, cytokine-expressiepatronen en cellulaire overspraak in BPH-weefsels van 101 BPH-patiënten en prostaatcelculturen toonde aan dat chronische ontsteking histologische en klinische progressie veroorzaakt. De zoektocht naar urine- of serumbiomarkers van prostaatontsteking is zeer relevant voor betere doeltherapieën voor mannen met deze veel voorkomende aandoening.

Urokinase plasminogeenactivatorsysteem

Proteolytische enzymen zijn nodig om de infiltratie van ontstekingscellen in weefsels te bemiddelen, een proces dat sterk wordt gereguleerd door de celoppervlakspecifieke receptor (uPAR), een bindingspartner voor de urokinase-type plasminogeenactivator (uPA). Talrijke eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat serumspiegels van het plasminogeenactiveringssysteem een ​​effectieve marker zijn van ontsteking in verschillende ziekteprocessen, waaronder CZS-ontsteking, astma, metabool syndroom en pre-eclampsie. Er zijn zeer weinig gegevens beschikbaar over de plasmaspiegels van oplosbare uPAR bij goedaardige prostaataandoeningen, hoewel een eerder rapport hogere gemiddelde niveaus van oplosbare uPAR suggereerde bij patiënten met lagere urinewegsymptomen. Deze auteurs rapporteerden een grote variatie van uPAR bij BPH-patiënten, waarbij sommige sterk verhoogde niveaus hadden, terwijl andere niet-detecteerbare niveaus hadden. De auteurs hadden echter geen pathologische bevestiging van hun bevindingen en konden het niveau van ontsteking in het prostaatweefsel niet kwantificeren. We veronderstellen dat de absolute of relatieve serumspiegels van het urokinase-plasminogeenactivatorsysteem, inclusief uPA, uPAR en PAI-1,2 (remmers van het uPAR/uPA-complex), geassocieerd zijn met ontsteking in prostaatweefsel.