Urokinase Plasminogen Activator System i benign prostatahyperplasi

Histologisk betennelse hos pasienter med benign prostatahyperplasi (BPH) ser ut til å forutsi klinisk progresjon og endelig langsiktig respons på ulike medisinske terapier, inkludert finasterid. Oppdagelse av en urin- eller serummarkør for prostatabetennelse vil være et uvurderlig klinisk verktøy for å forutsi en manns risiko for BPH-progresjon og effekten av ulike medisinske terapier for å redusere denne risikoen.

Spesifikt mål:

Vi planlegger å finne ut om urokinaseplasminogenaktivatorer (og/eller andre inflammatoriske markører) i serum, urin og vev hos pasienter kan forutsi prostatabetennelse

Bakgrunn:

Benign prostatahyperplasi (BPH) og betennelse

BPH er en vanlig lidelse i prostata som forårsaker betydelige symptomer på nedre urinveier og påvirker livskvaliteten negativt hos en betydelig andel menn i Nord-Amerika. I følge National Institutes of Health (NIH) påvirker BPH mer enn 50 % av menn over 60 år og så mange som 90 % av menn over 70 år. Selv om det er mange genetiske og epigenetiske endringer assosiert med progresjon av normal prostatakjerteldannelse til BPH, så tidlig som i 1994 foreslo vår gruppe at tilstedeværelsen av prostatabetennelse kan være assosiert med patogenese og progresjon av både histologisk og klinisk BPH. Vi har vist at histologisk prostatabetennelse er svært vanlig hos pasienter med BPH så vel som pasienter som er både symptomatiske og ikke symptomatiske. Vår lokale forskningsgruppe ledet et internasjonalt konsensusklassifiseringssystem for prostatabetennelse som vi senere har brukt i vår pågående studie av over 8000 menn som gjennomgår 3 seriebiopsier over en 4-års periode. MTOPS BPH-studiedatabaseunderanalysene av de mer enn 1000 mennene som gjennomgikk baselinebiopsier, antydet sterkt at prostatabetennelse ser ut til å være den sterkeste og mest robuste prediktoren for symptomatisk progresjon så vel som respons på medikamentell behandling. En analyse av T-celle-fenotyper, cytokinekspresjonsmønstre og cellulær krysstale i BPH-vev hos 101 BPH-pasienter og prostatacellekulturer viste at kronisk inflammasjon utløser histologisk og klinisk progresjon. Søket etter urin- eller serumbiomarkører for prostatabetennelse er svært relevant for bedre målbehandlinger for menn med denne vanlige tilstanden.

Urokinase Plasminogen Activator System

Proteolytiske enzymer er nødvendig for å mediere inflammatorisk celleinfiltrasjon i vev, en prosess som er sterkt regulert av den celleoverflatespesifikke reseptoren (uPAR), en bindingspartner for urokinase-type plasminogenaktivator (uPA). Tallrike tidligere kliniske undersøkelser har indikert at serumnivåer av plasminogenaktiveringssystemet er en effektiv markør for betennelse i flere sykdomsprosesser, inkludert CNS-betennelse, astma, metabolsk syndrom og preeklampsi. Svært lite data er tilgjengelig angående plasmanivåene av løselig uPAR ved benigne prostatasykdommer, selv om en tidligere rapport antydet høyere gjennomsnittlige nivåer av løselig uPAR hos pasienter med symptomer i lavere urinveier. Disse forfatterne rapporterte en bred variasjon av uPAR hos BPH-pasienter, hvor noen hadde sterkt forhøyede nivåer mens andre hadde uoppdagelige nivåer. Imidlertid hadde forfatteren ikke patologisk bekreftelse på funnene sine og kunne ikke kvantifisere nivået av betennelse i prostatavevet. Vi antar at de absolutte eller relative serumnivåene til urokinaseplasminogenaktivatorsystemet, inkludert uPA, uPAR og PAI-1,2 (hemmere av uPAR/uPA-komplekset), er assosiert med betennelse i prostatavev.