Studie fáze I P276-00 u pacientů s pokročilými refrakterními novotvary

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
2. Pacienti obou pohlaví, všech ras a etnických skupin a starší 18 let.
3. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 .
4. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 4 měsíce.

5. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥10 gm/dl
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml
   • krevní destičky ≥ 100 000/ml
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST/ALT ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • kreatininu v rozmezí 1,5násobku horních normálních ústavních limitů
6. Účinky P276-00 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studie během trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 4 týdnů po vystoupení ze studie.
7. Do studie by neměly být zahrnuty ženy, které kojí
8. Souběžné podávání léků na diabetes, hypertenzi, úlevu od bolesti a jakékoli další souběžné stavy, s výjimkou rakoviny, je povoleno, pokud pacient užívá studijní léky. Během 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1 by nemělo dojít k žádné změně v dávkování těchto léků, s výjimkou dávkování léků na úlevu od bolesti. Změny v dávce antiemetik a diuretik mohou být provedeny za předpokladu, že nebudou interferovat s pravděpodobnými nežádoucími účinky hodnoceného přípravku.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie (datum souhlasu); nebo pacientům, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (kromě toxicity 1. stupně) v důsledku činidel podaných před více než 4 týdny.
2. Pacienti, kteří dostali jakékoli jiné zkoumané činidlo během 4 týdnů před datem souhlasu, a pacienti, kteří se zcela nezotabili z vedlejších účinků dřívějšího zkoumaného činidla.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako P276-00.
5. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu nebo nekontrolované srdeční dysfunkce během předchozích 6 měsíců.
6. Pacienti s průjmem vyžadující protiprůjmovou léčbu.
7. Pacienti s koagulopatií vyžadující antikoagulaci.
8. Pacienti s nekontrolovaným, ale stabilním interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. P276-00 může mít teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky P276-00, kojení by mělo být přerušeno, pokud má být matka léčena P276-00.
10. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Proto jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni.
11. Pacienti vyžadující souběžné užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval a/nebo o nichž je známo, že způsobují Torsades de Pointes (TdP)