Studio di fase I di P276-00 in pazienti con neoplasie refrattarie avanzate

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente e/o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
2. Pazienti di entrambi i sessi, di tutte le razze e gruppi etnici e > 18 anni di età.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 .
4. Pazienti con aspettativa di vita di almeno 4 mesi.

5. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥10 gm/dL
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mL
   • piastrine ≥ 100.000/mL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST/ALT ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • creatinina entro 1,5 volte i limiti superiori normali istituzionali
6. Gli effetti di P276-00 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata dello studio durante la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo il ritiro dallo studio.
7. Le donne che allattano non dovrebbero essere incluse nello studio
8. I farmaci concomitanti per il diabete, l'ipertensione, il sollievo dal dolore e qualsiasi altra condizione coesistente, ad eccezione del cancro, sono consentiti quando il paziente assume il farmaco in studio. Non dovrebbero esserci cambiamenti nel dosaggio di questi farmaci nelle 2 settimane precedenti al giorno 1 del ciclo 1, ad eccezione dei dosaggi per i farmaci antidolorifici. Possono essere apportate modifiche alla dose di antiemetici e diuretici a condizione che non interferiscano con i probabili effetti avversi del prodotto sperimentale.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio (data del consenso); o pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (eccetto tossicità di grado 1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la data del consenso e pazienti che non si sono ripresi completamente dagli effetti collaterali del precedente agente sperimentale.
3. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a P276-00.
5. Pazienti con storia di infarto del miocardio o disfunzione cardiaca incontrollata nei 6 mesi precedenti.
6. Pazienti con diarrea che richiedono terapia antidiarroica.
7. Pazienti con coagulopatia che richiedono anticoagulazione.
8. Pazienti con malattia intercorrente incontrollata ma stabile inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Donne in gravidanza o allattamento. P276-00 può avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con P276-00, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre deve essere trattata con P276-00.
10. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti sieropositivi sono esclusi dallo studio.
11. Pazienti che richiedono l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc e/o sono noti per causare torsioni di punta (TdP)