Phase-I-Studie zu P276-00 bei Patienten mit fortgeschrittenen refraktären Neoplasien

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
2. Patienten jeden Geschlechts, aller Rassen und ethnischen Gruppen und > 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
4. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.

5. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥10 g/dl
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml
   • Blutplättchen ≥ 100.000/ml
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
   • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der oberen normalen institutionellen Grenzwerte
6. Die Auswirkungen von P276-00 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studie während der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Wochen nach Ausstieg aus der Studie zustimmen.
7. Stillende Frauen sollten nicht in die Studie einbezogen werden
8. Begleitmedikamente gegen Diabetes, Bluthochdruck, Schmerzlinderung und alle anderen Begleiterkrankungen, außer Krebs, sind zulässig, wenn der Patient Studienmedikamente einnimmt. In den 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 sollte sich die Dosierung dieser Medikamente nicht ändern, mit Ausnahme der Dosierungen für Schmerzmittel. Änderungen in der Dosis von Antiemetika und Diuretika können vorgenommen werden, sofern sie die wahrscheinlichen Nebenwirkungen des Prüfpräparats nicht beeinträchtigen.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn (Datum der Einwilligung) eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (außer Toxizitäten Grad 1) erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Einwilligung andere Prüfpräparate erhalten haben, und Patienten, die sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen des früheren Prüfpräparats erholt haben.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie P276-00 zurückzuführen sind.
5. Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten ein Myokardinfarkt oder eine unkontrollierte Herzfunktionsstörung aufgetreten ist.
6. Patienten mit Durchfall, die eine Durchfalltherapie benötigen.
7. Patienten mit Koagulopathie, die eine Antikoagulation benötigen.
8. Patienten mit unkontrollierter, aber stabiler interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen. P276-00 kann potenziell teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit P276-00 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit P276-00 behandelt werden soll.
10. Bei Patienten mit Immunschwäche besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Daher sind HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen.
11. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen müssen, die das QT/QTc-Intervall verlängern und/oder bekanntermaßen Torsades de Pointes (TdP) verursachen.