Vliv vysokého a nízkého příjmu sodíku na aquaporin-2 v moči u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin

Nábor:

Pacienti s ADPKD se rekrutují z ambulantní nefrologické kliniky lékařského oddělení nemocnice Holstebro (Holstebro, Dánsko). Kontrolní subjekty jsou získávány inzercí ve veřejných institucích a soukromých společnostech.

Počet předmětů:

Rozdíl v u-AQP2CR 40 ng/mmol je považován za minimální relevantní rozdíl. Velikost vzorku 10 subjektů, které lze hodnotit, má 80% schopnost detekovat tento rozdíl za předpokladu úrovně významnosti 5 % a SD 30 ng/mmol. Vzhledem k tomu, že se očekává, že několik subjektů odejde, bude do každé skupiny zařazeno 14–15 subjektů.

Experimentální postup před studijním dnem:

Pět dní před dnem studie si subjekty odebírají standardizovanou HS (300 mmol sodíku/den/17,5 g soli/den) nebo LS (30 mmol sodíku/den/1,8 g soli/den), 4denní dieta z nemocniční kuchyně. V závislosti na individuální odhadované energetické potřebě je účastníkům podávána dieta 8 000 nebo 11 000 kJ/den. Distribuce energie je 55 % sacharidů, 15 % bílkovin a 30 % lipidů. 4denní dieta začíná následující ráno. Během 4 dnů je také standardizován příjem tekutin. Subjekty jsou vyzvány, aby vypily přesně 250 ml/1 000 kJ/den a aby se zdržely kávy, čaje a alkoholických nápojů. Subjekty jsou instruovány, aby během dvou experimentů udržovaly svou fyzickou aktivitu nezměněnou a aby se zdržely tvrdého tréninku. Subjekty musí odebírat moč po dobu 24 hodin den před dnem studie.

Experimentální postup ve studijní den:

V den studie jsou subjekty požádány, aby vypily 175 ml vody každých 30 minut od 7:00 ráno. Předměty přicházejí na katedru v 8:00. Periferní iv linky se zavedou do antekubitálních žil obou předloktí, jedna pro infuzi 51Cr-EDTA a hypertonického fyziologického roztoku a jedna pro odběr vzorků krve. Subjekty budou drženy v poloze na zádech od 8:00 do 13:30 s výjimkou vyprazdňování, které bude probíhat v sedě nebo ve stoje. V 8:30 je podána primární dávka 51Cr-EDTA, po které následuje trvalá infuze. Po 60 minutách ekvilibrace bude studie pokračovat v pěti periodách clearance, první dvě v trvání 30 minut (P1-P2), poslední tři v trvání 60 minut (P3-P5). První dvě období odbavení jsou základní období. V 10:30 se během 30 minut podává 7 ml/kg 3% fyziologického roztoku. Krevní tlak a srdeční frekvence se měří každých 30 minut od 9:30 do 13:30. Moč se shromažďuje v každém období clearance a analyzuje se na sodík, osmolalitu, u-AQP2, u-ENaC-betaCR, u-cAMP, u-PGE2 a 51CrEDTA. Vzorky krve budou odebírány každých 30 minut od 9:30 do 10:30 a každou hodinu od 11:30 do 13:30 a budou analyzovány na sodík, osmolalitu a 51Cr-EDTA. Kromě toho bude provedena analýza p-AVP, p-reninu, p-ANG II, p-Aldo, p-ANP a p-BNP ze vzorků krve odebraných v 10:30, 11:30, 12:00: 30:00 a 13:30.

Statistika:

Statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS verze 15 (SPSS, Chicago, IL). Jednotlivé základní hodnoty se získají tak, že se vezme vážený průměr měření ze dvou základních období. Základní hodnoty obou skupin budou porovnány Studentovým t-testem. Základní hodnoty během příjmu HS a LS budou porovnány pomocí párových vzorků t-testů. K porovnání proměnných účinku u pacientů a kontrol použijí vyšetřovatelé proceduru "General Linear Model Repeated Measures" v SPSS s časem jako faktorem v rámci subjektu a skupinou jako faktorem mezi subjekty. Změny v reakci na infuzi hypertonického fyziologického roztoku v každé skupině budou analyzovány postupem General Linear Model Repeated Measures s časem jako faktorem v rámci subjektu a t-testy párových vzorků s Bonferroniho korekcí jako post hoc testy. Hodnoty P Nábor Pacienti s ADPKD se budou rekrutovat z ambulantní nefrologické kliniky lékařského oddělení nemocnice Holstebro (Holstebro, Dánsko). Kontrolní subjekty budou získávány inzercí ve veřejných institucích a soukromých společnostech.

Počet subjektů Rozdíl v u-AQP2CR 40 ng/mmol je považován za minimální relevantní rozdíl. Velikost vzorku 10 subjektů, které bylo možné hodnotit, má 80% schopnost detekovat tento rozdíl za předpokladu úrovně významnosti 5 % a SD 30 ng/mmol. Vzhledem k tomu, že se očekává, že několik subjektů odejde, bude do každé skupiny zařazeno 14–15 subjektů.

Experimentální postup před dnem studie Pět dní před dnem studie si subjekty odeberou standardizované HS (300 mmol sodíku/den/17,5 g soli/den) nebo LS (30 mmol sodíku/den/1,8 g soli/den), 4denní dieta z nemocniční kuchyně. V závislosti na individuální odhadované energetické potřebě bude účastníkům podávána dieta 8 000 nebo 11 000 kJ/den. Energetická distribuce bude 55 % sacharidů, 15 % bílkovin a 30 % lipidů. 4denní dieta začne následující ráno. Během 4 dnů je také standardizován příjem tekutin. Subjekty jsou vyzvány, aby vypily přesně 250 ml/1 000 kJ/den a aby se zdržely kávy, čaje a alkoholických nápojů. Subjekty budou instruovány, aby během dvou experimentů zachovaly svou fyzickou aktivitu beze změny a aby se zdržely tvrdého tréninku. Subjekty musí odebírat moč po dobu 24 hodin den před dnem studie.

Experimentální postup v den studie V den studie jsou subjekty požádány, aby vypily 175 ml vody každých 30 minut od 7:00 ráno. Předměty přicházejí na katedru v 8:00. Periferní iv linky budou zavedeny do antekubitálních žil obou předloktí, jedna pro infuzi 51Cr-EDTA a hypertonického fyziologického roztoku a jedna pro odběr vzorků krve. Subjekty budou drženy v poloze na zádech od 8:00 do 13:30 s výjimkou vyprazdňování, které bude probíhat v sedě nebo ve stoje. V 8:30 je podána primární dávka 51Cr-EDTA, po které následuje trvalá infuze. Po 60 minutách ekvilibrace bude studie pokračovat v pěti periodách clearance, první dvě v trvání 30 minut (P1-P2), poslední tři v trvání 60 minut (P3-P5). První dvě období odbavení jsou základní období. V 10:30 se během 30 minut podává 7 ml/kg 3% fyziologického roztoku. Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny každých 30 minut od 9:30 do 13:30. Moč se shromažďuje v každém období clearance a analyzuje se na sodík, osmolalitu, u-AQP2, u-ENaC-betaCR, u-cAMP, u-PGE2 a 51CrEDTA. Vzorky krve budou odebírány každých 30 minut od 9:30 do 10:30 a každou hodinu od 11:30 do 13:30 a budou analyzovány na sodík, osmolalitu a 51Cr-EDTA. Kromě toho bude provedena analýza p-AVP, p-reninu, p-ANG II, p-Aldo, p-ANP a p-BNP ze vzorků krve odebraných v 10:30, 11:30, 12:00: 30:00 a 13:30.

Statistika Statistické analýzy budou prováděny pomocí SPSS verze 15 (SPSS, Chicago, IL). Jednotlivé základní hodnoty se získají tak, že se vezme vážený průměr měření ze dvou základních období. Základní hodnoty obou skupin budou porovnány Studentovým t-testem. Základní hodnoty během příjmu HS a LS budou porovnány pomocí párových vzorků t-testů. K porovnání proměnných účinku u pacientů a kontrol použijí vyšetřovatelé proceduru "General Linear Model Repeated Measures" v SPSS s časem jako faktorem v rámci subjektu a skupinou jako faktorem mezi subjekty. Změny v reakci na infuzi hypertonického fyziologického roztoku v každé skupině budou analyzovány postupem General Linear Model Repeated Measures s časem jako faktorem v rámci subjektu a t-testy párových vzorků s Bonferroniho korekcí jako post hoc testy. Hodnoty P ≤0,05 budou považovány za významné.