Effekten af ​​højt og lavt natriumindtag på urin aquaporin-2 ved autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Rekruttering:

Patienterne med ADPKD rekrutteres fra Ambulatoriet for Nefrologisk Klinik på Medicinsk Afdeling, Holstebro Sygehus (Holstebro, Danmark). Kontrolemnerne rekrutteres ved annoncering i offentlige institutioner og private virksomheder.

Antal emner:

En forskel i u-AQP2CR på 40 ng/mmol betragtes som den minimale relevante forskel. En prøvestørrelse på 10 forsøgspersoner, som kan evalueres, har 80 % kraft til at detektere denne forskel under antagelse af et signifikansniveau på 5 % og en SD på 30 ng/mmol. Fordi nogle få fag forventes at falde fra, vil der indgå 14-15 fag i hver gruppe.

Eksperimentel procedure før studiedagen:

Fem dage før studiedagen indsamler forsøgspersonerne en standardiseret HS (300 mmol natrium/dag/17,5 g salt/dag) eller LS (30 mmol natrium/dag/1,8) g salt/dag), 4-dages kost fra hospitalskøkkenet. Afhængig af det individuelt estimerede energibehov får deltagerne enten en diæt på 8.000 eller 11.000 kJ/dag. Energifordelingen er 55% kulhydrater, 15% proteiner og 30% lipider. 4-dages diæten påbegyndes den følgende morgen. Væskeindtaget er også standardiseret i løbet af de 4 dage. Forsøgspersonerne bliver bedt om at drikke præcis 250 ml/1.000 kJ/dag og afholde sig fra kaffe, te og alkoholholdige drikkevarer. Forsøgspersonerne instrueres i at holde deres fysiske aktivitet uændret under de to forsøg og afholde sig fra hård træning. Forsøgspersonerne skal samle deres urin i 24 timer dagen før studiedagen.

Eksperimentel procedure på studiedagen:

På studiedagen bliver forsøgspersonerne bedt om at drikke 175 ml vand hvert 30. minut fra kl. 7.00. Forsøgspersonerne ankommer til afdelingen kl. 8.00. Perifere iv-linjer indsættes i de antecubitale vener i begge underarme, en til infusion af 51Cr-EDTA og hypertonisk saltvand og en til udtagning af blodprøver. Forsøgspersonerne vil blive holdt i liggende stilling fra 8.00 til 13.30 undtagen under tømning, som vil finde sted i siddende eller stående stilling. 8:30 administreres en priming-dosis af 51Cr-EDTA, efterfulgt af vedvarende infusion. Efter 60 minutters ækvilibrering fortsætter undersøgelsen med fem clearanceperioder, de første to af 30 minutters varighed (P1-P2), de sidste tre af 60 minutters varighed (P3-P5). De første to clearanceperioder er basisperioder. 10:30 gives 7 ml/kg 3% saltvand over 30 min. Blodtryk og hjertefrekvens måles hvert 30. minut fra 9:30 til 13:30. Urin opsamles i hver clearanceperiode og analyseres for natrium, osmolalitet, u-AQP2, u-ENaC-betaCR, u-cAMP, u-PGE2 og 51CrEDTA. Blodprøver vil blive udtaget hvert 30. minut fra 9.30 til 10.30 og hver time fra 11.30 til 13.30 og vil blive analyseret for natrium, osmolalitet og 51Cr-EDTA. Derudover vil analyse af p-AVP, p-Renin, p-ANG II, p-Aldo, p-ANP og p-BNP blive udført fra blodprøver udtaget kl. 10:30, 11:30, 12: 30.00 og 13.30.

Statistikker:

Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SPSS version 15 (SPSS, Chicago, IL). Enkelte basislinjeværdier opnås ved at tage det vægtede gennemsnit af målingerne fra de to basislinjeperioder. Basislinjeværdierne for de to grupper vil blive sammenlignet med Students t-test. Basislinjeværdierne under HS- og LS-indtag vil blive sammenlignet med parrede prøvers t-test. Efterforskerne vil bruge proceduren "Generelt lineær model gentaget foranstaltninger" i SPSS med tid som inden for-subjekt-faktor og gruppe som mellem-subjekt-faktor til at sammenligne effektvariablerne hos patienter og kontroller. Ændringerne som respons på den hypertoniske saltvandsinfusion i hver gruppe vil blive analyseret med proceduren for General Linear Model Repeated Measures med tiden som inden-subjektfaktor og parrede prøvers t-test med Bonferroni-korrektion som post hoc-test. P-værdier Rekruttering Patienterne med ADPKD vil blive rekrutteret fra Ambulatoriet for Nefrologisk Klinik på Medicinsk Afdeling, Holstebro Sygehus (Holstebro, Danmark). Kontrolemnerne vil blive rekrutteret ved annoncering i offentlige institutioner og private virksomheder.

Antal forsøgspersoner En forskel i u-AQP2CR på 40 ng/mmol betragtes som den minimale relevante forskel. En prøvestørrelse på 10 forsøgspersoner, som kunne evalueres, har 80 % kraft til at detektere denne forskel under antagelse af et signifikansniveau på 5 % og en SD på 30 ng/mmol. Fordi nogle få fag forventes at falde fra, vil der indgå 14-15 fag i hver gruppe.

Eksperimentel procedure før undersøgelsesdagen Fem dage før undersøgelsesdagen vil forsøgspersonerne indsamle en standardiseret HS (300 mmol natrium/dag/17,5 g salt/dag) eller LS (30 mmol natrium/dag/1,8) g salt/dag), 4-dages kost fra hospitalskøkkenet. Afhængig af det individuelt estimerede energibehov vil deltagerne enten få en diæt på 8.000 eller 11.000 kJ/dag. Energifordelingen vil være 55 % kulhydrater, 15 % proteiner og 30 % lipider. 4-dages diæten starter den følgende morgen. Væskeindtaget er også standardiseret i løbet af de 4 dage. Forsøgspersonerne bliver bedt om at drikke præcis 250 ml/1.000 kJ/dag og afholde sig fra kaffe, te og alkoholholdige drikkevarer. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at holde deres fysiske aktivitet uændret under de to forsøg og afholde sig fra hård træning. Forsøgspersonerne skal samle deres urin i 24 timer dagen før studiedagen.

Eksperimentel procedure på studiedagen På studiedagen bliver forsøgspersonerne bedt om at drikke 175 ml vand hvert 30. min. fra kl. 7:00. Forsøgspersonerne ankommer til afdelingen kl. 8.00. Perifere iv-linjer vil blive indsat i de antecubitale vener i begge underarme, en til infusion af 51Cr-EDTA og hypertonisk saltvand og en til udtagning af blodprøver. Forsøgspersonerne vil blive holdt i liggende stilling fra 8.00 til 13.30 undtagen under tømning, som vil finde sted i siddende eller stående stilling. 8:30 administreres en priming-dosis af 51Cr-EDTA, efterfulgt af vedvarende infusion. Efter 60 minutters ækvilibrering fortsætter undersøgelsen med fem clearanceperioder, de første to af 30 minutters varighed (P1-P2), de sidste tre af 60 minutters varighed (P3-P5). De første to clearanceperioder er basisperioder. 10:30 gives 7 ml/kg 3% saltvand over 30 min. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt hvert 30. minut fra 9:30 til 13:30. Urin opsamles i hver clearanceperiode og analyseres for natrium, osmolalitet, u-AQP2, u-ENaC-betaCR, u-cAMP, u-PGE2 og 51CrEDTA. Blodprøver vil blive udtaget hvert 30. minut fra 9.30 til 10.30 og hver time fra 11.30 til 13.30 og vil blive analyseret for natrium, osmolalitet og 51Cr-EDTA. Derudover vil analyse af p-AVP, p-Renin, p-ANG II, p-Aldo, p-ANP og p-BNP blive udført fra blodprøver udtaget kl. 10:30, 11:30, 12: 30.00 og 13.30.

Statistik Statistiske analyser vil blive udført ved brug af SPSS version 15 (SPSS, Chicago, IL). Enkelte basislinjeværdier opnås ved at tage det vægtede gennemsnit af målingerne fra de to basislinjeperioder. Basislinjeværdierne for de to grupper vil blive sammenlignet med Students t-test. Basislinjeværdierne under HS- og LS-indtag vil blive sammenlignet med parrede prøvers t-test. Efterforskerne vil bruge proceduren "Generelt lineær model gentaget foranstaltninger" i SPSS med tid som inden for-subjekt-faktor og gruppe som mellem-subjekt-faktor til at sammenligne effektvariablerne hos patienter og kontroller. Ændringerne som respons på den hypertoniske saltvandsinfusion i hver gruppe vil blive analyseret med proceduren for General Linear Model Repeated Measures med tiden som inden-subjektfaktor og parrede prøvers t-test med Bonferroni-korrektion som post hoc-test. P-værdier ≤0,05 vil blive betragtet som signifikante.